参比制剂逆向工程测试

检测项目

1.原料药含量测定：高效液相色谱法测定主成分含量，精度要求相对标准偏差≤1.5%，回收率98.0%-102.0%

2.有关物质分析：检测已知杂质与未知杂质，鉴定杂质结构，定量限≤0.05%，报告阈值0.10%

3.晶型与多晶型研究：X射线衍射分析晶型纯度，差示扫描量热法测定熔点与熔融焓，热台显微镜观察晶型转变

4.粒度分布检测：激光衍射法测定原料药粒径，D50控制范围1.0-50.0μm，跨度值≤2.0

5.溶出曲线测定：四介质溶出度测试（pH1.2、4.5、6.8、水），取样点包括5、10、15、20、30、45、60分钟，f2因子评估相似性

6.渗透压测定：冰点下降法测定注射剂渗透压，范围280-320mOsm/kg，偏差≤5%

7.包材相容性研究：检测浸出物与迁移物，气相色谱-质谱联用鉴定有机化合物，电感耦合等离子体质谱仪检测无机元素

8.微生物限度检查：需氧菌总数≤1000CFU/g，霉菌和酵母菌总数≤100CFU/g，不得检出大肠埃希菌

9.重金属含量检测：铅≤0.5ppm，镉≤0.2ppm，汞≤0.1ppm，砷≤0.5ppm

10.稳定性考察：加速试验40℃±2℃/75%RH±5%RH六个月，长期试验25℃±2℃/60%RH±5%RH三十六个月

11.辅料成分分析：红外光谱法定性鉴别常用辅料，如乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁等，含量偏差≤5.0%

12.水分含量测定：卡尔费休法测定水分，标准要求≤5.0%，精密度RSD≤2.0%

检测范围

1.口服固体制剂：包括片剂、胶囊剂、颗粒剂等，检测溶出行为、崩解时限及含量均匀度

2.注射剂与输液制剂：检测无菌保证、细菌内毒素、可见异物及不溶性微粒

3.半固体制剂：涵盖乳膏剂、凝胶剂、软膏剂，检测黏度、流变特性及粒径分布

4.吸入制剂：包括气雾剂、粉雾剂、雾化溶液，检测微细粒子剂量、空气动力学粒径分布

5.透皮给药制剂：检测释放度、粘附力及皮肤渗透特性

6.眼用制剂：检测pH值、渗透压、无菌性及可见微粒

7.缓控释制剂：考察释放机制与释放曲线，零级或一级释放动力学拟合

8.复方制剂：多组分定量分析，检测各活性成分含量及相互作用

9.原料药与中间体：检测化学纯度、晶型、残留溶剂及重金属含量

10.药用辅料：检测功能性指标如黏度、密度、孔隙率及微生物限度

11.生物制品：包括蛋白质类药物、抗体药物，检测生物学活性、纯度及聚集体

12.中药制剂：检测指标成分含量、农药残留及真菌毒素

检测方法

国际标准：

USP〈621〉色谱法通则

USP〈701〉溶出度测定法

USP〈1664〉液质联用测定杂质

ICHQ3A(R2)新原料药杂质指导原则

ICHQ6A质量标准制定指导原则

EP2.2.46色谱分离效能测定

EP2.9.3溶出度测试标准

JPGeneralTests2.01粒度分布测定

ISO10993-5医疗器械生物学评价

ISO17025检测实验室能力通用要求

国家标准：

GB/T2920-2022药用铝盖检测方法

GB/T19634-2021药用玻璃容器检测规程

GB/T16175-2021医用有机硅材料生物学评价

GB/T16886.1-2022医疗器械生物学评价第1部分

GB/T14233.1-2021医用输液、输血、注射器具检验方法

GB/T5750.5-2021生活饮用水标准检验方法无机非金属指标

GB/T5009.11-2021食品中总砷及无机砷的测定

GB/T5009.12-2021食品中铅的测定

GB/T5009.15-2021食品中镉的测定

GB/T5009.17-2021食品中总汞及有机汞的测定

检测设备

1.高效液相色谱仪：型号LC-2000.配备二极管阵列检测器及质谱接口，流速精度±0.1%，波长范围190-800nm

2.X射线粉末衍射仪：型号XRD-6000.角度重现性±0.0001°，扫描速度0.5-10°/min，最小步长0.0001°

3.激光粒度分析仪：型号LS-1000.测量范围0.01-3500μm，重复性偏差≤1%

4.全自动溶出度测试系统：型号RC-1200.支持12杯同时测试，温度控制精度±0.2℃，转速误差≤2%

5.气相色谱-质谱联用仪：型号GCMS-800.质量范围1.5-1100amu，扫描速度12500amu/sec，检测限0.1pg

6.电感耦合等离子体质谱仪：型号ICP-MS9000.检测范围0-1000ppb，分辨率0.65amu，背景信号＜0.5cps

7.紫外可见分光光度计：型号UV-3600.波长范围190-1100nm，带宽0.1-5.0nm可调，光度精度±0.002Abs

8.电子天平：型号AL-104.最大称量110g，可读性0.0001g，线性误差±0.0002g

9.稳定性试验箱：型号ST-300.温度范围0-65℃，湿度范围20%-95%RH，温度波动度±0.5℃

10.傅里叶变换红外光谱仪：型号FTIR-700.波数范围7800-350cm⁻¹，分辨率0.25cm⁻¹，信噪比50000:1

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"参比制剂逆向工程测试"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检检测技术研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。