奥西替尼灰分含量试验

检测项目

1.总灰分测定：灼烧温度550±25℃，灼烧时间≥4小时，残留物质量分数≤0.1%

2.硫酸化灰分：硫酸添加量1.0±0.1mL，灼烧温度800±25℃，灰分限值≤0.05%

3.酸不溶性灰分：盐酸浓度10%v/v，煮沸时间5分钟，不溶物质量≤0.03%

4.灼烧失重率：干燥器冷却时间30±1分钟，恒重偏差≤0.3mg

5.重金属限度：铅含量≤10ppm，镉含量≤0.5ppm，汞含量≤0.1ppm

6.碱金属检测：钠离子≤200ppm，钾离子≤100ppm，锂离子≤5ppm

7.炽灼残渣：坩埚恒重条件650℃×30min，残渣增量≤0.1mg

8.无机阴离子：氯离子≤50ppm，硫酸根离子≤100ppm，磷酸根离子≤20ppm

9.微量元素分析：铁含量≤15ppm，锌含量≤5ppm，铜含量≤3ppm

10.残留催化剂：钯含量≤5ppm，铂含量≤2ppm，铑含量≤1ppm

11.炽灼减量：二次灼烧间隔时间≤2小时，质量变化≤0.15%

12.不挥发物：105℃干燥时间3小时，残留物质量≤0.5mg

检测范围

1.奥西替尼原料药：化学纯度≥99.5%，水分含量≤0.5%，重点关注无机盐残留

2.片剂制剂：规格40mg/80mg，检测辅料引入的金属杂质及灼烧残留

3.合成中间体：包括苯胺衍生物、嘧啶化合物等工艺过程残留催化剂

4.药用辅料：微晶纤维素、乳糖等赋形剂的炽灼残渣控制≤0.1%

5.包装材料：药用铝箔、PVC硬片等直接接触材料的重金属迁移量

6.生产设备擦拭样：反应釜、干燥设备表面残留的无机污染物

7.纯化水系统：注射用水中的可溶性无机盐及微量元素含量

8.工艺溶剂：乙腈、甲醇等有机溶剂蒸发残留物检测

9.空气颗粒物：洁净区环境监测中的无机颗粒物成分分析

10.催化剂载体：活性炭、分子筛等催化材料的灰分含量≤0.2%

11.原料药晶型：不同晶型奥西替尼的炽灼残渣一致性比较

12.降解产物：强制降解试验中产生的无机分解产物定量分析

检测方法

国际标准：

USP<281>药典炽灼残渣检查法

EP2.4.14硫酸化灰分测定法

JP1.05一般试验法灰分测定

ICHQ3D元素杂质指导原则

ASTME1770-19热重分析法测定灰分

ISO3451-1:2019塑料灰分测定通用方法

FDA工业指南药物中无机杂质控制

ISO17226-1:2018皮革甲醛含量测定

ASTMD2584-18塑料灼烧残留测试

ISO1125:2018橡胶灰分测定

国家标准：

中国药典2020年版0406炽灼残渣检查法

GB/T7531-2008有机化工产品灼烧残渣测定

GB/T9741-2008化学试剂灼烧残渣测定

GB31604.20-2016食品接触材料重金属迁移量

GB/T21781-2008化学产品颗粒物测定

GB/T15341-2018纸浆灰分含量测定

GB/T4497-2020橡胶灰分的测定

GB/T6438-2022饲料粗灰分测定

GB/T508-2021石油产品灰分测定

GB/T23844-2021无机化工产品硫酸盐测定

检测设备

1.高温马弗炉：型号KSL-1700X.最高温度1700℃，程序控温精度±1℃

2.分析天平：型号MSA225S-000-DA.量程220g，读数精度0.01mg

3.真空干燥箱：型号DZF-6050.温度范围RT+10~250℃，真空度≤133Pa

4.电感耦合等离子体质谱仪：型号NexION1000.元素检测范围ppt~ppm级

5.离子色谱仪：型号ICS-600.阴离子检测下限≤1ppb

6.热重分析仪：型号TGA550.温度精度±0.1℃，质量分辨率0.1μg

7.微波消解仪：型号MDS-6G.最高消解温度300℃，压力控制精度0.01MPa

8.铂金坩埚：容量30mL，纯度≥99.95%，耐温1600℃

9.干燥器：直径300mm，内置硅胶干燥剂，湿度指示剂变色范围

10.陶瓷纤维马弗炉：型号KAF-4.升温速率0~20℃/min可调，热电偶精度Class1

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"奥西替尼灰分含量试验"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检检测技术研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。