检测项目
1.总灰分测定：灼烧温度550±25℃，灼烧时间≥4小时，残留物质量分数≤0.1%
2.硫酸化灰分：硫酸添加量1.0±0.1mL，灼烧温度800±25℃，灰分限值≤0.05%
3.酸不溶性灰分：盐酸浓度10%v/v，煮沸时间5分钟，不溶物质量≤0.03%
4.灼烧失重率：干燥器冷却时间30±1分钟，恒重偏差≤0.3mg
5.重金属限度：铅含量≤10ppm，镉含量≤0.5ppm，汞含量≤0.1ppm
6.碱金属检测：钠离子≤200ppm，钾离子≤100ppm，锂离子≤5ppm
7.炽灼残渣：坩埚恒重条件650℃×30min，残渣增量≤0.1mg
8.无机阴离子：氯离子≤50ppm，硫酸根离子≤100ppm，磷酸根离子≤20ppm
9.微量元素分析：铁含量≤15ppm，锌含量≤5ppm，铜含量≤3ppm
10.残留催化剂：钯含量≤5ppm，铂含量≤2ppm，铑含量≤1ppm
11.炽灼减量：二次灼烧间隔时间≤2小时，质量变化≤0.15%
12.不挥发物：105℃干燥时间3小时，残留物质量≤0.5mg
检测范围
1.奥西替尼原料药：化学纯度≥99.5%，水分含量≤0.5%，重点关注无机盐残留
2.片剂制剂：规格40mg/80mg，检测辅料引入的金属杂质及灼烧残留
3.合成中间体：包括苯胺衍生物、嘧啶化合物等工艺过程残留催化剂
4.药用辅料：微晶纤维素、乳糖等赋形剂的炽灼残渣控制≤0.1%
5.包装材料：药用铝箔、PVC硬片等直接接触材料的重金属迁移量
6.生产设备擦拭样：反应釜、干燥设备表面残留的无机污染物
7.纯化水系统：注射用水中的可溶性无机盐及微量元素含量
8.工艺溶剂：乙腈、甲醇等有机溶剂蒸发残留物检测
9.空气颗粒物：洁净区环境监测中的无机颗粒物成分分析
10.催化剂载体：活性炭、分子筛等催化材料的灰分含量≤0.2%
11.原料药晶型：不同晶型奥西替尼的炽灼残渣一致性比较
12.降解产物：强制降解试验中产生的无机分解产物定量分析
检测方法
国际标准：
USP<281>药典炽灼残渣检查法
EP2.4.14硫酸化灰分测定法
JP1.05一般试验法灰分测定
ICHQ3D元素杂质指导原则
ASTME1770-19热重分析法测定灰分
ISO3451-1:2019塑料灰分测定通用方法
FDA工业指南药物中无机杂质控制
ISO17226-1:2018皮革甲醛含量测定
ASTMD2584-18塑料灼烧残留测试
ISO1125:2018橡胶灰分测定
国家标准：
中国药典2020年版0406炽灼残渣检查法
GB/T7531-2008有机化工产品灼烧残渣测定
GB/T9741-2008化学试剂灼烧残渣测定
GB31604.20-2016食品接触材料重金属迁移量
GB/T21781-2008化学产品颗粒物测定
GB/T15341-2018纸浆灰分含量测定
GB/T4497-2020橡胶灰分的测定
GB/T6438-2022饲料粗灰分测定
GB/T508-2021石油产品灰分测定
GB/T23844-2021无机化工产品硫酸盐测定
检测设备
1.高温马弗炉：型号KSL-1700X.最高温度1700℃，程序控温精度±1℃
2.分析天平：型号MSA225S-000-DA.量程220g，读数精度0.01mg
3.真空干燥箱：型号DZF-6050.温度范围RT+10~250℃，真空度≤133Pa
4.电感耦合等离子体质谱仪：型号NexION1000.元素检测范围ppt~ppm级
5.离子色谱仪：型号ICS-600.阴离子检测下限≤1ppb
6.热重分析仪：型号TGA550.温度精度±0.1℃，质量分辨率0.1μg
7.微波消解仪：型号MDS-6G.最高消解温度300℃，压力控制精度0.01MPa
8.铂金坩埚：容量30mL，纯度≥99.95%，耐温1600℃
9.干燥器：直径300mm，内置硅胶干燥剂，湿度指示剂变色范围
10.陶瓷纤维马弗炉：型号KAF-4.升温速率0~20℃/min可调，热电偶精度Class1