多晶型药物溶解度差异分析

检测项目

1.溶解度测定：在pH1.2-7.4缓冲液中，温度37±0.5°C，浓度范围0.1-100mg/mL，平衡时间24-72小时

2.晶型鉴定：X射线衍射分析，衍射角范围5-50°，扫描速率2°/min，分辨率±0.01°

3.热分析：差示扫描量热法，升温速率10°C/min，温度范围25-300°C，熔点精度±0.1°C

4.粒度分布：激光衍射法，粒径测量范围0.1-1000μm，D50值偏差±0.5μm

5.溶解速率：USP装置II型，转速50-100rpm，采样时间点5-60分钟，溶出度精度±2%

6.稳定性测试：加速条件40°C/75%RH，时间点0-3个月，降解产物限值≤0.5%

7.水分含量：KarlFischer滴定法，检测限0.01%，精度±0.1%，样品量100-500mg

8.比表面积：BET氮气吸附法，测量范围0.01-1000m²/g，相对压力0.05-0.35，精度±0.5m²/g

9.晶型纯度：高效液相色谱法，检测波长210-400nm，保留时间偏差±0.1min，杂质限值≤0.1%

10.溶解热：等温量热法，温度控制25-37°C，热流精度±0.1μW，测量时间1-24小时

11.表观溶解度：摇瓶法，振荡频率100-200rpm，离心速度3000-10000rpm，过滤孔径0.22μm

12.晶型转化：原位拉曼光谱，波长785nm，光谱范围100-2000cm⁻¹，分辨率±1cm⁻¹

检测范围

1.原料药多晶型：包括无定形和结晶形式，关注溶解度差异和稳定性

2.片剂制剂：压缩成型产品，检测溶出行为和晶型一致性

3.胶囊剂：填充粉末或颗粒，评估溶解速率和晶型纯度

4.注射用粉末：冻干或喷雾干燥产品，强调复溶性和晶型稳定性

5.混悬液：固体分散体系，检测沉降性和再分散溶解度

6.控释制剂：缓释或速释形式，关注释放曲线和晶型影响

7.仿制药：与原研药对比，验证溶解度生物等效性

8.新化学实体：早期研发阶段，多晶型筛选和溶解度优化

9.生物利用度研究样品：体内外相关性评估，溶解度作为关键参数

10.稳定性研究样品：长期和加速条件，监测晶型变化和溶解度漂移

11.共晶药物：多组分晶体，检测溶解度和相行为

12.纳米晶体制剂：粒径减小至纳米级，增强溶解度评估

检测方法

国际标准：

ASTMEJianCe8-02JianCeTestMethodforMeasurementsofAqueousSolubility

ISO10993-12:2021Biologicalevaluationofmedicaldevices-Part12:Samplepreparationandreferencematerials

USP<1092>TheDissolutionProcedure:DevelopmentandValidation

ISO9276-1:2021Representationofresultsofparticlesizeanalysis-Part1:Graphicalrepresentation

ASTME1356-08JianCeTestMethodforAssignmentoftheGlassTransitionTemperaturesbyDifferentialScanningCalorimetry

ISO18747-1:2018Determinationofparticledensitybysedimentationmethods-Part1:Principles

USP<621>Chromatography

ISO11357-1:2023Plastics-Differentialscanningcalorimetry(DSC)-Part1:Generalprinciples

ASTMD6855-17JianCeTestMethodforDeterminationofSolubilityofPowderedActives

ISO14852:2021Determinationoftheultimateaerobicbiodegradabilityofplasticmaterialsinanaqueousmedium

国家标准：

GB/T5750.4-2023生活饮用水标准检验方法感官性状和物理指标（适配溶解度测试）

GB/T21729-2023药物溶出度测定法

GB/T6068-2023化学试剂水分测定通用方法

GB/T19077-2023粒度分析激光衍射法

GB/T19466.1-2023塑料差示扫描量热法（DSC）第1部分：通则

GB/T15337-2023化学试剂气相色谱分析法通则

GB/T16631-2023高效液相色谱法通则

GB/T22388-2023原料药中杂质测定法

GB/T27840-2023药物稳定性试验指导原则

GB/T3780.1-2023炭黑试验方法第1部分：吸碘值测定（适配比表面积）

检测设备

1.高效液相色谱仪：型号HPLC-2000，检测波长范围190-800nm，流速精度±0.01mL/min，自动进样器容量100位

2.X射线衍射仪：型号XRD-5000，角度分辨率±0.0001°，CuKα辐射，探测器灵敏度1counts/sec

3.差示扫描量热仪：型号DSC-300，温度范围-150-600°C，热流灵敏度0.1μW，控温精度±0.01°C

4.激光粒度分析仪：型号LPA-4000，测量范围0.01-3500μm，重复性偏差±0.5%，湿法或干法分散

5.溶出度测试仪：型号DIS-600，篮法和桨法，转速范围25-150rpm，温度控制37±0.5°C，在线采样系统

6.水分测定仪：型号KF-100，滴定精度±0.001mL，样品量0.001-100g，自动终点检测

7.比表面积分析仪：型号BET-800，测量范围0.0001-1000m²/g，真空度10⁻⁶Torr，多点BET分析

8.等温量热仪：型号ITC-200，热功率范围0.01-100μW，温度稳定性±0.001°C，样品池体积1mL

9.拉曼光谱仪：型号RAM-700，光谱分辨率1cm⁻¹，激光功率可调0.1-500mW，显微镜附件

10.紫外-可见分光光度计：型号UV-900，波长范围190-1100nm，光度精度±0.001Abs，双光束设计

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"多晶型药物溶解度差异分析"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检检测技术研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。