奥西替尼纯度测试

检测项目

1.主成分含量测定：奥西替尼纯度≥98.5%，使用高效液相色谱法，流动相乙腈-水（50:50,v/v），检测波长254nm，柱温30°C，流量1.0mL/min，进样量10μL，保留时间约10分钟。

2.相关物质检测：单个未知杂质≤0.1%，总杂质≤0.5%，已知杂质如去甲基奥西替尼≤0.15%，使用HPLC梯度洗脱，乙腈-磷酸盐缓冲液（pH3.0），波长230nm。

3.水分测定：卡尔费休库仑法，水分含量≤0.5%，滴定剂为含碘试剂，电量法终点检测，精度±0.1μg。

4.残留溶剂分析：甲醇≤3000ppm，乙醇≤5000ppm，二氯甲烷≤600ppm，乙酸乙酯≤5000ppm，使用气相色谱顶空进样，FID检测器，柱温40-200°C程序升温。

5.重金属检测：铅≤10ppm，砷≤2ppm，汞≤1ppm，镉≤1ppm，采用原子吸收光谱石墨炉法，样品消解用硝酸-过氧化氢体系。

6.微生物限度：需氧菌总数≤1000cfu/g，霉菌和酵母菌≤100cfu/g，不得检出大肠埃希菌、沙门氏菌，使用薄膜过滤法，培养基为TSA和SDA。

7.粒度分布：D10≥5μm，D50≤50μm，D90≤100μm，激光衍射法，分散介质为异丙醇，搅拌速度2000rpm，测量时间30秒。

8.溶解性测试：在pH6.8磷酸盐缓冲液900mL中，37°C，桨法50rpm，30分钟内溶解度≥85%，取样点5、10、15、20、30分钟。

9.熔点测定：熔点范围150-155°C，差示扫描量热法，升温速率5°C/min，氮气氛围，样品量约5mg。

10.比旋光度：在甲醇溶液中（10mg/mL），25°C，波长589nm，比旋光度为+20°至+25°，使用自动旋光仪，路径长度10cm。

11.含量均匀度：对于片剂制剂，10片样品，RSD≤5%，HPLC法测定，取样量相当于标示量的100%。

12.稳定性测试：加速条件40°C/75%RH，6个月，纯度变化≤2%，相关物质增加≤0.3%，长期条件25°C/60%RH，24个月。

13.细菌内毒素：注射用粉末，内毒素限值≤0.5EU/mg，凝胶法或光度法，使用鲎试剂，样品稀释至有效浓度。

14.颗粒密度：真密度≥1.2g/cm³，振实密度≥0.8g/cm³，使用氦气比重瓶法，精度±0.01g/cm³。

15.光学纯度：对映体过量≥99.5%，手性HPLC法，手性柱ChiralpakAD-H，流动相正己烷-乙醇（80:20,v/v），流速0.8mL/min。

检测范围

1.奥西替尼原料药：高纯度白色至类白色粉末，用于制剂生产，检测主成分含量、相关物质、水分等。

2.片剂制剂：口服薄膜衣片，规格40mg或80mg，关注含量均匀度、溶出度、脆碎度。

3.胶囊制剂：硬胶囊填充物，检测填充重量差异、溶解性、微生物限度。

4.注射用粉末：无菌冻干粉针，规格150mg/瓶，需检测无菌性、细菌内毒素、可见异物。

5.标准品：高纯度对照品，纯度≥99.5%，用于定量分析和方法验证。

6.中间体：合成过程中的化合物，如奥西替尼游离碱，监控工艺杂质和残留溶剂。

7.杂质对照品：特定杂质如N-氧化物、水解产物，用于HPLC方法开发和系统适用性。

8.降解产物：强制降解样品（光、热、酸、碱、氧化条件），评估稳定性指示方法。

9.不同批次样品：生产批次间一致性检验，包括起始物料、中间体、成品。

10.稳定性测试样品：长期（25°C/60%RH）和加速（40°C/75%RH）条件保存的样品，定期取样分析。

11.临床trial样品：用于临床试验的制剂，确保符合GMP规范，检测全项目。

12.仿制药对比：与原研药进行质量对比，包括溶出曲线、杂质谱、生物等效性预实验。

13.包装材料相容性样品：与药品接触的容器、密封件，检测浸出物和迁移物。

14.环境监测样品：生产环境中的微粒、微生物，确保洁净室级别符合A级或B级。

15.废弃物处理样品：生产过程中产生的废料，检测活性成分残留，符合环保标准。

检测方法

国际标准：

ISO17025:2017检测和校准实验室能力的通用要求

ISO9001:2015质量管理体系要求

ASTME682-79(2019)液相色谱术语和关系标准实践

ISO10993-1:2018医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验

ICHQ2(R1)分析方法验证：文本和方法学（国际人用药品注册技术协调会）

USP<621>色谱法（美国药典）

EP2.2.46色谱分离技术（欧洲药典）

JP一般试验法2.01色谱法（日本药典）

ISO7887:2023水质-颜色的检查和测定（适配药品溶剂）

ISO11358-1:2022塑料-热重分析法（TG）第1部分：通用原则

国家标准：

GB/T16631-2008高效液相色谱法通则

GB/T6283-2008化工产品中水分含量的测定卡尔费休法

GB/T5009.74-2014食品中铅的测定（扩展至药品重金属检测）

GB/T5750.6-2023生活饮用水检验方法第6部分：微生物指标

GB/T601-2016化学试剂标准滴定溶液的制备

GB/T602-2002化学试剂杂质测定用标准溶液的制备

GB/T603-2002化学试剂试验方法中所用制剂及制品的制备

GB/T21729-2008药品中残留溶剂的测定

GB/T14849-2023工业硅化学分析方法（适配元素杂质）

GB/T223.5-2008钢铁及合金酸溶硅和全硅含量的测定（参考用于样品处理）

GB/T16140-2018水中放射性核素的γ能谱分析方法（用于环境监测）

GB/T16292-2010医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法

GB/T16293-2010医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法

GB/T16294-2010医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法

检测设备

1.高效液相色谱仪：型号HPLC-2020，四元泵系统，二极管阵列检测器，波长范围190-800nm，自动进样器，柱温箱控制范围4-80°C，流量精度±0.1%。

2.气相色谱仪：型号GC-2010，配备FID检测器，顶空进样器，柱温程序升温范围室温至400°C，载气为高纯氮气，流量控制精度±0.01mL/min。

3.卡尔费休水分测定仪：型号KF-100，库仑法原理，检测范围1μg至100mg水分，自动搅拌和滴定，终点识别精度±0.1μg。

4.紫外可见分光光度计：型号UV-1800，双光束系统，波长范围190-1100nm，带宽可调0.1-5nm，积分球附件用于固体样品。

5.粒度分析仪：型号PSA-300，激光衍射技术，测量范围0.1-1000μm，湿法分散单元，超声和搅拌功能，重复性±1%。

6.熔点测定仪：型号MP-100，数字显示，温度范围室温至400°C，升温速率0.1-20°C/min，视频监控和自动记录。

7.微生物限度检测系统：型号ML-200，薄膜过滤法，自动泵抽滤，培养箱温度控制30-35°C，菌落计数软件。

8.原子吸收光谱仪：型号AAS-500，石墨炉和火焰法，元素检测下限ppb级，自动进样器，背景校正功能。

9.高效液相色谱-质谱联用仪：型号LCMS-3000，三重四极杆质谱，MRM模式，质量范围50-2000amu，电离源为ESI或APCI。

10.溶解仪：型号DIS-1000，篮法或桨法，转速范围25-100rpm，温度控制37°C±0.5°C，自动取样和在线UV分析。

11.稳定性试验箱：型号STB-500，温度范围0-80°C，湿度控制10-95%RH，光照强度可调，用于加速和长期稳定性测试。

12.无菌测试隔离器：型号ISO-200，A级洁净环境，自动灭菌循环，用于注射剂无菌检查。

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"奥西替尼纯度测试"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检检测技术研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。