药剂热原检查

检测项目

1.家兔体温变化测定：基础体温范围38.0-39.8℃，最大单只升温≥0.6℃或总和≥3.3℃即判定不合格

2.细菌内毒素限值验证：根据制剂类型设定限值，注射用水≤0.25EU/mL，放射性药物≤175EU/V

3.鲎试剂灵敏度复核：λ=0.03-1.0EU/mL，几何平均浓度偏差≤20%

4.供试品干扰试验：回收率50%-200%，确保无抑制或增强效应

5.内毒素标准品稀释：从10EU/mL至0.01EU/mL，梯度稀释误差≤10%

6.阳性对照反应验证：内毒素终浓度2λ，凝固反应需完全

7.阴性对照稳定性监测：细菌内毒素检查用水无凝固反应，pH6.0-8.0

8.家兔预筛选试验：注射温热原质后体温升高≥0.6℃方可用于正式试验

9.溶液pH值适应性测试：供试品pH需调整至6.0-8.0，超出范围时需验证缓冲液兼容性

10.最大有效稀释倍数计算：MVD=内毒素限值/λ，确保检测灵敏度符合要求

11.非肠道用药热原检查：按人体剂量/kg体重计算家兔给药量，流速≤0.5mL/min

12.医疗器械浸提液检测：浸提比例3cm²/mL，浸提温度37±1℃，浸提时间60±5min

检测范围

1.注射用水及大容量注射液：包括氯化钠注射液、葡萄糖注射液等直接静脉输注产品

2.小容量注射剂：如维生素注射液、抗生素注射液等肌肉或静脉注射制剂

3.生物制品：疫苗、血清、抗毒素及血液制品等温度敏感型制剂

4.放射性药物：锝[99mTc]标记药物、氟[18F]脱氧葡萄糖等诊断治疗用核素制剂

5.植入性医疗器械：心脏支架、人工关节等长期植入人体的器械浸提液

6.一次性使用医疗器具：注射器、输液器、导管等与血液接触产品的浸提液

7.外科植入物材料：骨水泥、缝合线、组织修补材料等生物相容性要求高的材料

8.血液净化设备：透析器、血浆分离器等体外循环器械的循环液

9.眼科用药及器械：眼内注射剂、隐形眼镜护理液等敏感部位用药

10.肠外营养制剂：脂肪乳、氨基酸复合注射液等复杂成分输液

11.特殊剂型药物：脂质体、微球等缓释制剂的载体材料浸提液

12.药用辅料及包装材料：苯甲醇、聚山梨酯80等注射用辅料及胶塞、容器浸提液

检测方法

国际标准：

USP<85>BacterialEndotoxinsTest凝胶法与光度法

USP<151>PyrogenTest家兔热原试验法

EP2.6.14BacterialEndotoxins欧洲药典内毒素检查法

EP2.6.8Pyrogens欧洲药典热原检查法

JP4.01BacterialEndotoxinsTest日本药局方内毒素试验

ISO10993-11:2017医疗器械生物学评价-全身毒性试验

ANSI/AAMIST72:2019细菌内毒素-测试方法及装置验证

国家标准：

中国药典JianCe3细菌内毒素检查法

中国药典JianCe2热原检查法

GB/T14233.2-2021医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物学试验方法

GB/T16886.11-2022医疗器械生物学评价第11部分：全身毒性试验

YY/T0618-2022细菌内毒素试验方法动态显色法

YY/T0127.2-2018口腔医疗器械生物学评价第2部分：热原试验

检测设备

1.家兔体温连续监测系统：型号RBT-1000，精度±0.05℃，带直肠探头自动记录

2.细菌内毒素测定仪：型号BET-32A，支持动态浊度法与显色法，波长范围300-700nm

3.恒温水浴动物固定装置：型号HWS-800，温度控制范围20-40℃，精度±0.5℃

4.超净工作台：型号SW-CJ-2FD，洁净度等级100级，气流速度0.3-0.6m/s

5.微量加样器系统：型号PIP-1000，量程0.1-1000μL，误差≤0.5%

6.干式恒温金属浴：型号HOT-600，控温范围室温-100℃，孔间温差≤0.3℃

7.内毒素专用旋涡混合器：型号VX-500，转速0-3000rpm可调，倾斜角度30°

8.凝胶法专用孵育器：型号INC-400，温度37±1℃，时间精度±5秒

9.pH精密测定仪：型号PHB-800，分辨率0.001pH，自动温度补偿

10.实验室超纯水系统：型号UPT-1000，产水内毒素≤0.001EU/mL，电阻率18.2MΩ·cm

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"药剂热原检查"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检检测技术研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。