奥西替尼尔氏菌素杂质分析

检测项目

1.有关物质分析：采用HPLC法检测单杂≤0.5%，总杂≤2.0%，鉴定奥西替尼尔氏菌素A、B、C等已知杂质

2.水分测定：卡尔费休法检测水分含量≤3.5%，恒重条件105℃±2℃干燥至恒重

3.残留溶剂检测：GC-MS法测定甲醇≤3000ppm，乙醇≤5000ppm，二氯甲烷≤600ppm

4.重金属含量：ICP-MS法检测铅≤10ppm，镉≤5ppm，汞≤3ppm，砷≤2ppm

5.微生物限度：需氧菌总数≤1000CFU/g，霉菌和酵母菌总数≤100CFU/g，不得检出大肠埃希菌

6.炽灼残渣：800℃±25℃灼烧后残渣≤0.3%，恒重误差≤0.5mg

7.晶型鉴别：X射线衍射法测定晶型纯度，主晶型含量≥95%，无定形物≤3%

8.比旋度测定：20℃±0.5℃条件下测定旋光度，标准值+38°至+42°（c=1,水）

9.pH值检测：10%水溶液pH范围6.5-7.5，测量精度±0.05单位

10.紫外吸收特性：甲醇溶液中最大吸收波长278nm±2nm，吸光度比值A278/A260≥1.8

11.粒度分布：激光衍射法测定D50值10-50μm，D90值≤100μm

12.含量测定：高效液相色谱法测定主成分含量98.5%-101.5%，相对标准偏差≤1.0%

检测范围

1.原料药粉末：奥西替尼尔氏菌素粗品及精制品，检测有关物质和含量

2.无菌原料药：终端灭菌产品，重点检测无菌保证和热原物质

3.制剂中间体：预混颗粒和半成品，控制水分和粒度分布

4.口服固体制剂：片剂和胶囊，检测溶出度和有关物质变化

5.注射用粉末：冻干粉针剂，检测无菌、内毒素和复溶时间

6.临床研究样品：Ⅰ-Ⅲ期临床试验用药，全面质量控制

7.稳定性考察样品：加速试验和长期试验样品，监测降解产物

8.工艺验证批次：生产工艺变更前后对比样品

9.包装材料相容性样品：与直接接触包材共同存放的样品

10.对照品和标准品：定性定量用参考物质，验证纯度和特性值

11.回收物料：工艺过程中回收的中间产品，检测再加工可行性

12.供应商变更样品：不同来源原料的对比检测

检测方法

国际标准：

USP<1225>药典方法验证规程

ICHQ3A(R2)新原料药杂质指导原则

EP2.2.46色谱分离效能测定法

JPGeneralTest1.04残留溶剂测定法

ISO14644-1洁净室环境监测标准

ASTME1868-21热分析仪器校准规范

ISO7870-2控制图统计质量控制

ICHQ6A质量标准建立指导原则

ASTME2363-21热重分析标准方法

ISO17025检测实验室能力通用要求

国家标准：

GB/T601-2023化学试剂标准滴定溶液的制备

GB/T603-2023化学试剂试验方法中所用制剂及制品的制备

GB/T6678-2023化工产品采样总则

GB/T9724-2023化学试剂pH值测定通则

GB/T15337-2023原子吸收光谱分析方法通则

GB/T16631-2023高效液相色谱法通则

GB/T27404-2023实验室质量控制规范

GB/T36084-2023纳米技术液相色谱-质谱联用技术通则

GB/T38165-2023分子光谱分析方法验证通则

GB/T39101-2023多环芳烃测定高效液相色谱-荧光检测法

检测设备

1.超高效液相色谱仪：型号UPLC-3000.配备二极管阵列检测器，波长范围190-800nm

2.气相色谱-质谱联用仪：型号GCMS-2020.质量范围1-1050amu，检测限≤0.1pg

3.电感耦合等离子体质谱仪：型号ICPMS-5000.可检测75种元素，动态线性范围9个数量级

4.激光粒度分析仪：型号LS-800.测量范围0.02-2000μm，重复性误差≤1%

5.X射线衍射仪：型号XRD-6000.角度重现性±0.0001°，最小步长0.0001°

6.全自动水分测定仪：型号KF-100.分辨率0.1μg，滴定速度0.001mL/s

7.紫外可见分光光度计：型号UV-3600.波长精度±0.3nm，光度精度±0.002Abs

8.微生物快速检测系统：型号MB-200.可同时检测6种标准菌株，培养时间缩短至24小时

9.热重分析仪：型号TGA-100.温度范围室温至1200℃，称量精度±0.01%

10.自动旋光仪：型号POL-500.测量范围-90°至+90°，准确度±0.01°

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"奥西替尼尔氏菌素杂质分析"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检检测技术研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。