固体药物晶型转变分析

检测项目

1.热分析检测：差示扫描量热法、热重分析、差热分析、动态热机械分析、熔点测定、玻璃化转变温度、结晶焓、分解温度、热稳定性评估、相变行为。

2.X射线衍射分析：粉末X射线衍射、单晶X射线衍射、广角X射线散射、小角X射线散射、晶体结构解析、晶胞参数、结晶度、无定形含量、择优取向、应力分析。

3.光谱学分析：红外光谱、拉曼光谱、紫外-可见光谱、近红外光谱、中红外光谱、原子吸收光谱、分子振动模式、官能团识别、氢键相互作用、晶型指纹图谱。

4.显微镜观察：偏光显微镜、热台显微镜、扫描电子显微镜、透射电子显微镜、原子力显微镜、晶体形貌、粒度分布、表面形貌、相分离、结晶过程监测。

5.溶解度与溶出度测定：平衡溶解度、固有溶出速率、溶出曲线、pH依赖性、温度依赖性、溶剂筛选、生物相关性介质、转晶风险评估、过饱和度测定。

6.稳定性测试：加速稳定性、长期稳定性、强制降解试验、光照稳定性、湿度稳定性、温度循环、晶型转变动力学、降解产物分析、保质期预测。

7.粒度与形态分析：激光衍射粒度分析、动态光散射、图像分析、比表面积、孔隙率、晶体习性、团聚程度、流动性评估、制剂加工性。

8.水分含量测定：卡尔费休滴定法、干燥失重、动态水分吸附、静态水分吸附、水活度、hydrateformation、脱水行为、吸湿性、临界相对湿度。

9.热重-差示扫描量热联用：同步热分析、质量变化、焓变关联、分解机理、挥发性成分、残留溶剂、氧化稳定性、固化行为、反应动力学。

10.固态核磁共振分析：高分辨率魔角旋转、交叉极化、弛豫时间、化学位移、分子运动、氢键网络、多晶型鉴别、定量分析、相纯度。

11.拉曼映射与化学成像：空间分布分析、异质性评估、相边界识别、污染物检测、过程分析技术、实时监测、高通量筛选、多变量分析。

12.流变学测试：粘度测定、粘弹性、屈服应力、蠕变恢复、凝胶点、相转变温度、悬浮稳定性、制剂均匀性、加工条件优化。

检测范围

1.化学合成原料药：小分子药物、中间体、活性药物成分、高纯度化合物、新化学实体、专利药、仿制药、工艺开发阶段、质量控制批次。

2.口服固体制剂：片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、微丸、缓释制剂、速释制剂、肠溶包衣、薄膜衣、多层片、咀嚼片。

3.注射用粉末：冻干粉针剂、无菌粉末、喷雾干燥粉末、脂质体、纳米晶体、生物技术产品、疫苗、抗体药物、肽类药物。

4.中药固体剂型：中药提取物、浸膏粉、丸剂、散剂、胶囊剂、传统配方、现代制剂、标准化提取物、有效成分晶型。

5.多晶型药物系统：多态性化合物、溶剂化物、水合物、共晶、盐型、无定形、液晶、互变异构体、构象多晶型、亚稳晶型。

6.药物-辅料混合物：处方前研究、兼容性测试、制剂开发、干法granulation、湿法granulation、直接压片、包衣工艺、稳定性增强。

7.纳米晶体药物：纳米颗粒、纳米混悬液、bottom-up方法、top-down方法、高能研磨、高压均质、溶解度提升、生物利用度优化。

8.热敏性药物：蛋白质、肽类、核酸、疫苗、生物大分子、冻干过程、储存条件、相变温度、变性风险、稳定剂筛选。

9.儿科与老年用药：口感改良剂、掩味技术、分散片、orallydisintegratingtablets、剂量均一性、吞咽困难适配、特殊人群制剂。

10.创新剂型：3D打印药物、微针阵列、植入剂、透皮贴剂、inhalablepowders、靶向给药、智能释放系统、个性化医疗。

11.工艺优化样品：结晶工艺、冷却结晶、蒸发结晶、反溶剂结晶、种子结晶、规模化生产、批间一致性、过程AnalyticalTechnology。

12.稳定性研究样品：加速试验箱、长期储存库、光稳定性箱、湿度控制箱、温度梯度、ICH条件、注册申报批次、商业化生产。

检测标准

国际标准：

ASTME1356、ASTME1868、ASTMEJianCe2、ASTME1269、ISO11357-1、ISO11357-2、ISO11357-3、ISO11357-4、ISO11357-5、ISO11357-6、ISO11357-7、ISO11357-8、ISO11358、ISOJianCe09、ISO6721-1、ISO6721-2

国家标准：

GB/T16631、GB/T19466.1、GB/T19466.2、GB/T19466.3、GB/T19466.4、GB/T19466.5、GB/T19466.6、GB/T19077.1、GB/T19077.2、GB/T21783、GB/T21784、GB/T27761、GB/T27762、GB/T27763、GB/T27764

检测设备

1.差示扫描量热仪：测量样品与参比物之间的热流差，用于测定熔点、结晶温度、玻璃化转变温度、比热容、氧化诱导期、反应焓、纯度分析。

2.热重分析仪：监测样品质量随温度或时间的变化，应用于分解温度、挥发分含量、灰分测定、氧化稳定性、吸附解吸行为、动力学研究。

3.X射线衍射仪：利用X射线与晶体相互作用产生衍射图案，实现晶体结构鉴定、晶型鉴别、定量相分析、残余应力测量、织构分析。

4.红外光谱仪：基于分子振动吸收红外辐射，用于官能团识别、化学结构确认、氢键分析、多晶型区分、过程监测、质量控制。

5.拉曼光谱仪：通过非弹性散射获得分子振动信息，应用于晶体对称性、相转变、应力分析、高通量筛选、原位测量、成像技术。

6.偏光显微镜：利用偏振光观察双折射现象，用于晶体形貌分析、粒度评估、相鉴定、消光角测量、结晶过程实时监控。

7.扫描电子显微镜：提供高分辨率表面形貌图像，结合能谱仪进行元素分析，应用于晶体生长、缺陷观察、污染源识别。

8.动态水分吸附分析仪：

9.激光粒度分析仪：基于光散射原理测量颗粒尺寸分布，用于悬浮液、粉末的粒度表征、团聚程度、稳定性评估、制剂优化。

10.固态核磁共振波谱仪：在高磁场下分析核自旋能级，提供分子结构、动力学、相行为信息，用于多晶型定量、氢键网络解析。

11.流变仪：测量材料流动与变形行为，应用于粘度、粘弹性、屈服应力、凝胶点、相转变温度、制剂加工性能。

12.稳定性试验箱：模拟温度、湿度、光照等环境条件，进行加速与长期稳定性测试，评估药物保质期、降解途径、包装适宜性。

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】