检测项目

化学特性检测：

• 有关物质：单杂≤0.1%（EP10.0 2.2.29）、总杂≤0.5%（HPLC-UV法）
• 残留溶剂：甲醇≤3000ppm、乙腈≤410ppm（GC-FID法，参照ICH Q3C）
• 水分测定：卡氏滴定法≤0.5%（Karl Fischer，EP10.0 2.5.12）

• 原料药含量：98.0%~102.0%（HPLC-UV，λ=230nm）
• 制剂含量均匀度：RSD≤6.0%（USP42-NF37 ⟨905⟩）
• 标示量偏差：95.0%~105.0%（ChP2020 通则0941）

• 速释片：30min溶出度≥80%（桨法50rpm，pH6.8缓冲液）
• 缓释胶囊：1h≤30%、4h40%~70%、8h≥80%（篮法100rpm，梯度pH介质）
• 释放曲线相似性：f2因子≥50（FDA指导原则）

• 片剂脆碎度：失重≤0.8%（EP10.0 2.9.7）
• 胶囊装量差异：±7.5%内（ChP2020 通则0942）
• 粉末堆密度：0.40~0.60g/mL（USP42 ⟨699⟩）

• X射线衍射：特征峰匹配（2θ=5.6°, 17.3°, 21.8°）
• 差示扫描量热：熔程103~107℃（DSC，升温速率10℃/min）

• 需氧菌总数：≤10³ CFU/g（EP10.0 2.6.12）
• 霉菌酵母菌：≤10² CFU/g（薄膜过滤法）
• 控制菌检查：不得检出大肠杆菌（USP42 ⟨62⟩）

• 提取物研究：2,6-二叔丁基对甲酚≤0.1μg/day（GC-MS）
• 浸出物检测：塑化剂总量≤0.1%（参照PQRI指南）

• 加速试验：40℃±2℃/75%RH±5%，6个月（ICH Q1A）
• 长期试验：25℃±2℃/60%RH±5%，36个月
• 降解产物：总新增杂质≤0.5%（HPLC-MS鉴定）

• 重金属总量：≤20ppm（ICP-MS，ICH Q3D Class 2A）
• 催化金属残留：Pd≤10ppm、Ni≤50ppm

• 原料药D90：≤50μm（激光衍射法，ISO 13320）
• 微粉化颗粒：比表面积1.5~3.0m²/g（BET氮吸附）

检测范围

1. 比索洛尔富马酸盐原料药： 重点检测有机溶剂残留、晶型纯度、手性异构体比例（S/R异构体≤0.2%）

2. 比索洛尔普通片剂（5mg/10mg）： 核心控制含量均匀度、溶出曲线、崩解时限（≤15min）

3. 比索洛尔缓释胶囊： 侧重释放度梯度检测、微丸包衣完整性（SEM观察）

4. 复方制剂（如比索洛尔+氢氯噻嗪）： 双组分含量同步测定、降解产物交叉干扰分析

5. 原料药中间体： 关键中间体4-(2-异丙氨基乙氧基甲基)苯酚残留（HPLC≤0.05%）

6. 药用辅料： 羟丙甲纤维素（HPMC K100M）粘度测定（80~120mPa·s）

7. 包衣材料： 尤特奇RL/RS丙烯酸树脂酸值检测（290~330mg KOH/g）

8. 直接接触包材： PVC/PVDC铝塑泡罩中氯乙烯单体迁移量（≤1ppm）

9. 生产设备清洁残留： 擦拭取样检测比索洛尔残留限度（≤10μg/25cm²）

10. 稳定性试验样品： 强制降解产物鉴定（酸/碱/氧化/光照条件下）

检测方法

国际标准：

• EP 10.0 01/2020:2070 比索洛尔有关物质HPLC法（C18柱，磷酸盐缓冲液-乙腈梯度）
• USP42-NF37 ⟨621⟩色谱法通则，系统适用性要求理论塔板数≥5000
• ICH Q2(R1) 分析方法验证：专属性验证强制降解≥10%主峰降解
• ISO 10993-18:2020 材料化学表征（浸提液LC-MS全扫描）

• ChP2020 通则0513 溶出度测定法（缓释制剂采用多时间点取样）
• ChP2020 通则0861 残留溶剂测定法（GC顶空进样，DB-624色谱柱）
• ChP2020 通则0412 高效液相色谱法（与EP差异：流动相pH允许±0.1浮动）
• GB/T 34797-2017 手性化合物纯度测定（CDMPC手性柱分离S/R异构体）

检测设备

1. 高效液相色谱仪： Agilent 1260 Infinity II（DAD检测器，波长范围190~950nm）

2. 气相色谱仪： Thermo Scientific TRACE 1310（FID+HS-20顶空进样器）

3. 溶出度仪： SOTAX AT 70smart（自动取样，在线紫外检测）

4. 紫外分光光度计： Shimadzu UV-2600i（带宽1nm，波长精度±0.1nm）

5. 质谱联用系统： Waters Xevo TQ-S（ESI源，MRM检测限0.1ng/mL）

6. 离子色谱仪： Metrohm 930（抑制电导检测，阴离子检出限≤1ppb）

7. 激光粒度分析仪： Malvern Mastersizer 3000（测量范围0.01~3500μm）

8. 差示扫描量热仪： TA Instruments Q200（温度精度±0.1℃）

9. 全自动滴定仪： Metrohm 905 Titrando（卡氏滴定精度±0.5μL）

10. 扫描电镜： Hitachi SU8010（分辨率1.0nm@15kV）

11. X射线衍射仪： Bruker D8 ADVANCE（Cu靶Kα辐射，λ=1.5406Å）

12. 崩解时限仪： Erweka ZT32（升降频率30±2次/分钟）

13. 稳定性试验箱： Binder KBF720（温控范围0~70℃，湿度10~80%RH）

14. 微生物检测系统： Milliflex Quantum®（0.22μm滤膜快速检测）

15. 电感耦合等离子体质谱仪： PerkinElmer NexION 350D（检出限ppt级

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

　　以上是与比索洛尔检测相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。