固体化学药品检测

检测项目

理化性质检测：

• 熔点测定：熔程范围（参照ChP0613通则）
• 溶解度测试：25℃水/有机溶剂中饱和浓度（mg/mL）
• 引湿性评估：动态水分吸附量（≤0.2%@25℃/75%RH）

成分含量分析：

• 主成分定量：HPLC法含量≥98.5%（USP⟨621⟩）
• 水分测定：卡尔费休滴定法（限度≤0.5%，EP2.5.12）
• 残留溶剂：GC-FID法（ICHQ3CClass2限值）

晶型研究：

• 晶型鉴别：XRD衍射角（2θ±0.2°匹配）
• 多晶型筛查：DSC熔融焓差异（≥5J/g判为不同晶型）
• 粒度分布：激光衍射法D90≤100μm（ISO13320）

杂质谱分析：

• 有机杂质：HPLC-UV/DAD法（单个未知杂质≤0.10%）
• 无机阴离子：IC法（氯化物≤200ppm，硫酸盐≤300ppm）
• 重金属：ICP-MS法（Pb≤5ppm,Cd≤2ppm）

稳定性考察：

• 加速试验：40℃/75%RH下有关物质增长（6个月≤0.5%）
• 光稳定性：1.2×10⁶lux·hr照射后降解产物（参照ICHQ1B）

微生物检测：

• 需氧菌总数：薄膜过滤法（≤10³CFU/g，EP2.6.12）
• 霉菌酵母菌：沙氏琼脂培养（≤10²CFU/g）
• 控制菌筛查：大肠杆菌/沙门氏菌（不得检出）

功能性测试：

• 堆密度：固定体积法（0.40-0.60g/mL）
• 休止角：粉末流动性（≤35°为良好）
• 脆碎度：片剂磨损失重（≤1.0%，USP⟨1216⟩）

包材相容性：

• 浸出物筛查：GC-MS鉴定（≤ICHQ3E阈值）
• 吸附性评估：主成分含量变化（±5%限度）

元素杂质：

• ICHQ3D管控元素：Cd/Pb/As/Hg（1类总和≤15ppm）
• 催化剂残留：Pd≤10ppm,Pt≤5ppm

放射性核素：

• γ能谱分析：U-238/Th-232活度（≤1.0Bq/g）

检测范围

1.化学原料药（API）：涵盖合成/半合成药物，重点检测晶型稳定性、遗传毒性杂质及手性纯度

2.药用辅料：微晶纤维素/硬脂酸镁等，侧重功能性指标（流动性、压缩性）及微生物控制

3.固体制剂：片剂/胶囊/颗粒剂，核心检测溶出度（f2相似因子≥50）、含量均匀度（AV≤15.0）

4.中间体：合成过程产物，着重监控反应副产物及未反应原料残留

5.矿物质原料：碳酸钙/氧化锌等，重点检测砷/汞等有害元素及放射性核素

6.中药饮片：农残（33种禁用农药不得检出）及重金属（Pb≤5ppm,Cd≤0.3ppm）

7.药用包材：PVC/PVDC泡罩材料，主要考察增塑剂迁移量（DEHP≤0.1%）

8.消毒剂固体：含氯制剂/过氧化物，关键检测有效氯含量（≥65%）及重金属溶出

9.药用催化剂：钯碳/铂炭，核心管控金属残留（Pd≤10ppm）及比表面积

10.标准品：定量用对照品，严格验证纯度（HPLC≥99.5%）及水分（KFT≤0.2%）

检测方法

国际标准：

• USP⟨621⟩色谱法通则（规定HPLC系统适用性参数）
• EP2.2.34电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS多元素检测）
• ISO9276-2激光衍射粒度分析数据解读规范
• ICHQ3D(R2)元素杂质指导原则（界定PDE阈值）

国家标准：

• ChP20200401微粒分析（不溶性微粒检测）
• GB/T30433-2013液相色谱仪检定规程（泵精度±1%）
• YBB00332002药品包装材料溶出物试验（迁移量检测）
• CP20200861残留溶剂测定法（静态顶空GC法）

方法差异说明：USP与ChP在溶出度试验中转速设置存在差异（USPⅠ/Ⅱ篮法50-100rpmvsChP桨法75rpm）；EP对重金属检测优先采用ICP-MS法，而ChP仍保留硫代乙酰胺比色法作为替代方法

检测设备

1.X射线衍射仪：BrukerD8ADVANCE型（2θ范围5°-80°，分辨率≤0.02°）

2.高效液相色谱仪：Agilent1260InfinityII（四元梯度泵，DAD检测器波长范围190-950nm）

3.气相色谱质谱联用仪：ThermoISQ7000（EI源质量范围1.6-1100amu，检出限≤0.1pg）

4.离子色谱仪：Metrohm940（抑制电导检测，阴离子检测限≤0.1ppb）

5.卡尔费休水分仪：MettlerToledoC30（库仑法检测范围1ppm-5%，精度±1μg）

6.差示扫描量热仪：TAQ200（温度范围-90°C-550°C，灵敏度0.2μW）

7.激光粒度仪：MalvernMastersizer3000（测量范围0.01-3500μm，湿法分散）

8.电感耦合等离子体质谱：PerkinElmerNexION2000（检出限ppt级，动态线性范围9个数量级）

9.全自动溶出仪：SotaxAT7smart（6通道在线取样，桨篮切换装置）

10.紫外可见分光光度计：ShimadzuUV-2600i（波长精度±0.1nm，带宽0.1/0.5/1/2/5nm可调）

11.全自动微生物检测系统：MerckMilliflexQuantum（0.22μm膜过滤，培养时间缩短50%）

12.顶空进样器：CTCPALRSI120（温控精度±0.1℃，支持动态顶空模式）

13.粉末流动性分析仪：CopleyBEP2（休止角/剪切池法，压力范围0.5-15kPa）

14.稳定性试验箱：BinderKBF720（温控±0.5℃，湿度±2%RH，光照强度55000lux）

15.γ能谱仪：OrtecHPGe（能量分辨率≤2.0keV@1332keV，相对效率≥40%）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"固体化学药品检测"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。