药品EMA指导原则遵循性测试

检测项目

化学特性检测：

• 纯度测试：相关物质（≤0.1%）、未知杂质（≤0.15%，参照ICHQ3A）
• 含量测定：标示量（95.0%-105.0%）、降解产物（≤鉴定阈值）

• 无菌测试：无菌保证水平（SAL≤10^-6，参照EP2.6.1）
• 内毒素检测：内毒素限值（＜0.25EU/mg）
• 生物负载测试：总需氧菌计数（≤100CFU/g）

• 溶出度试验：Q值≥80%（pH1.2-6.8）
• 硬度检测：片剂硬度（≥50N）、脆碎度（≤1.0%）

• 加速稳定性：温度40°C±2°C（RH75%±5%，6个月）
• 长期稳定性：温度25°C±2°C（RH60%±5%，24个月）

• 残留溶剂检测：Class1溶剂（≤10ppm，ICHQ3C）
• 元素杂质测试：镉（≤0.1ppm）、铅（≤0.2ppm）

• 密封完整性：泄漏率（≤10^-3mbar·L/s）
• 浸出物研究：可提取物（≤毒理学阈值）

• 体外释放：f2相似因子（≥50）
• 溶出曲线：T50（±10%差异）

• 杂质致突变性：AMES测试（阴性结果）
• DNA结合研究：结合率（＜0.1μg/mg）

• 颜色一致性：L*a*b*值（ΔE≤1.0）
• 澄清度检测：不溶性微粒（≤6000粒/容器）

• 粘度测试：Brookfield粘度（50-200cP）
• 流变曲线：剪切速率（0.1-100s^-1）

检测范围

1.活性药物成分（API）：涵盖合成小分子及生物制品，重点检测化学杂质谱和结晶一致性。

2.口服固体制剂：包括片剂、胶囊剂，侧重溶出度曲线匹配性和硬度稳定性。

3.注射剂：涉及无菌水针和冻干粉针，核心检测无菌保证和内毒素限值控制。

4.生物技术产品：如单抗和疫苗，聚焦纯度（SEC-HPLC≥95%）和生物活性一致性。

5.局部用药制剂：涵盖软膏和乳膏，重点检测流变学特性和微生物限度。

6.鼻腔喷雾剂：包括气雾系统，侧重剂量均一性和喷雾模式分析。

7.草药制剂：涉及提取物和复方产品，核心检测重金属残留和标志物含量。

8.包装材料：如玻璃瓶和聚合物容器，重点检测密封完整性和浸出物迁移。

9.诊断试剂：包括体外诊断试剂盒，侧重灵敏度和特异性验证。

10.特殊给药系统：如透皮贴片，核心检测粘附力和药物释放动力学。

检测方法

国际标准：

• ICHQ1A(R2)新原料药和制剂的稳定性测试（加速条件40°C/75%RH差异说明：EP要求6个月数据，ICH允许12个月扩展）。
• ICHQ3D(R1)元素杂质指南（镉检测限0.01ppm差异说明：EP方法采用ICP-MS优于USP原子吸收）。
• EP2.2.46残留溶剂测定（顶空GC差异说明：与USP<467>在系统适用性参数上有差异）。

• EP2.9.3溶出度试验（篮法100rpm差异说明：ChP方法转速要求50rpm）。
• EP2.6.1无菌测试（膜过滤法差异说明：USP<71>允许直接接种而EP要求验证）。
• EP2.4.24重金属测试（比色法差异说明：ChP采用原子吸收而EP优先ICP-OES）。

检测设备

1.高效液相色谱仪：Agilent1260InfinityII（检测波长190-800nm，精度±0.5%）

2.气相色谱质谱联用仪：ThermoScientificISQ7000（质量范围10-2000m/z，分辨率0.1Da）

3.紫外可见分光光度计：ShimadzuUV-2600i（波长范围190-1100nm，带宽1nm）

4.恒温恒湿箱：BINDERKBF720（温度范围-10°C至100°C，湿度控制±2%）

5.溶出度测试仪：SotaxAT7Smart（转速1-250rpm，温度控制±0.5°C）

6.微粒计数器：HIAC9703+（粒径范围0.5-400μm，流速10-100mL/min）

7.无菌测试隔离器：GetingeHWS1400（HEPA过滤效率99.99%，操作区压力±10Pa）

8.电感耦合等离子体质谱仪：PerkinElmerNexION2000（元素检测限0.1ppb，动态范围9orders）

9.流变仪：TAInstrumentsDHR-2（剪切速率0.001-1000s^-1，扭矩分辨率0.1nNm）

10.硬度测试仪：Pharmatron8M（力值范围0-500N，精度±0.1N）

11.崩解仪：ERWEKAZT322（篮网孔径2.0mm，升降频率30cpm）

12.粘度计：BrookfieldDV2T（转速0.1-250rpm，粘度范围1-2×10^7cP）

13.恒温摇床：EppendorfInnova44（温度范围4°C至80°C，振荡速度20-500rpm）

14.生物安全柜：EscoAirstreamAC2-4S1（风速0.3-0.55m/s，洁净度ClassA）

15.光谱辐射计：KonicaMinoltaCM-5（色差ΔE测量精度±0.01，光源D65）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"药品EMA指导原则遵循性测试"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。