药品毒理学分析

检测项目

急性毒性试验：

• 单次给药毒性：LD50/LC50测定（参照OECD423）
• 最大耐受量试验：MTD值确定（剂量递增法）

• 亚慢性毒性：28天多器官毒性（血液学+生化参数）
• 慢性毒性：90天暴露研究（组织病理学切片≥30器官）

• 细菌回复突变：Ames试验（TA98/TA100菌株，参照OECD471）
• 哺乳动物细胞染色体畸变：体外微核试验（CHO细胞，OECD487）

• 生育力与早期胚胎发育：交配前给药（ICHS5R2阶段A-B）
• 胚胎-胎仔发育毒性：器官形成期暴露（胎仔骨骼畸形筛查）

• 长期致癌生物测定：大鼠104周/小鼠78周（肿瘤发生率统计）
• 转基因模型：rasH2小鼠6个月加速试验

• 皮肤刺激性：家兔完整/破损皮肤反应（OECD404）
• 眼刺激性：Draize试验（角膜浑浊评分≥1）

• 免疫功能检测：T/B淋巴细胞增殖（3H-TdR掺入法）
• 抗体应答：SRBC免疫后IgG/IgM滴度（ELISA法）

• 心血管系统：hERG通道抑制（IC50值，膜片钳技术）
• 中枢神经系统：改良Irwin试验（行为学分级≥2级）

• 全身暴露量：AUC0-24h（LC-MS/MS定量，LLOQ=1ng/mL）
• 组织分布：放射性标记示踪（QWBA全身切片）

• 光毒性：3T3NRU试验（PIF值≥5判定阳性）
• 光过敏：豚鼠最大化试验（OECD406）

检测范围

1.化学原料药：新分子实体（NMEs）杂质谱毒性，重点关注基因毒性杂质（GTI）的AMES试验验证

2.生物制品：治疗性抗体/重组蛋白的免疫原性风险，检测ADA产生率及中和抗体活性

3.中药注射剂：类过敏反应检查（补体激活率），血管刺激性（兔耳缘静脉病理评分）

4.缓控释制剂：突释效应致急性毒性，检测体外释放度与体内血药浓度相关性

5.透皮给药系统：皮肤致敏性（LLNA试验，SI≥3判定阳性），光敏性（UVA/UVB照射）

6.吸入制剂：呼吸道刺激性（大鼠支气管肺泡灌洗液炎症因子），肺纤维化（羟脯氨酸含量）

7.儿科用药：发育神经毒性（Morris水迷宫认知测试），骨骼生长抑制（骨骺板组织学）

8.造影剂：肾毒性（血清肌酐升高≥50%），甲状腺功能干扰（T3/T4/TSH水平）

9.纳米药物：器官蓄积性（ICP-MS元素分析），血脑屏障穿透（脑组织分布系数）

10.辅料安全性：新型增溶剂（如TPGS）的溶血性（体外血红蛋白释放率≥5%）

检测方法

国际标准：

• OECD425：急性口服毒性-上下法（固定剂量程序）
• ICHS2(R1)：遗传毒性标准组合试验要求
• ISO10993-10：医疗器械刺激性与致敏性试验

• GB/T16886.10-2017医疗器械刺激性与超敏反应试验（与ISO差异：家兔数量要求≥3）
• GB/T27826-2011化学品体外皮肤腐蚀测试（替代OECD431，使用EPISKIN模型）
• ChP20201431药物光稳定性试验（强制条件：照度≥1.2×10^6Lux·hr）

检测设备

1.全自动血液分析仪：SYSMEXXN-1000（检测参数≥30项，白细胞五分类CV≤5%）

2.临床化学分析仪：ROCHECOBAS8000（肝肾功能检测，ALT检测限≤3U/L）

3.流式细胞仪：BDFACSymphonyA5（淋巴细胞亚群分析，分辨率≤0.1μm）

4.质谱联用系统：SCIEXTripleQuad7500（毒代动力学检测，动态范围10^6）

5.全自动病理切片扫描仪：LeicaAperioAT2（40倍高清成像，组织切片通量≥300张/天）

6.离体器官灌流系统：HarvardApparatus73-4543（肝脏灌流流速精度±0.1mL/min）

7.行为学视频跟踪：NoldusEthoVisionXT17（运动轨迹分析，采样率100Hz）

8.电生理记录系统：AxonMultiClamp700B（hERG电流检测，噪声≤0.1pA）

9.高通量测序仪：IlluminaNovaSeq6000（基因突变扫描，覆盖度≥100X）

10.激光共聚焦显微镜：ZEISSLSM980（细胞三维成像，Z轴分辨率0.3μm）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"药品毒理学分析"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。