无菌操作合规性验证检测

检测项目

环境空气监测：

• 悬浮粒子计数：≥0.5μm粒径分布（ISO14644-1：2015Class5标准）
• 沉降菌检测：CFU/m³（限值≤1，参照GB/T16292-2010）
• 浮游菌采样：活性空气采样器捕获率（≥90%）

表面洁净度验证：

• 表面擦拭测试：微生物回收率（限值≤1CFU/cm²，USP<1072>）
• 接触碟法：菌落计数（直径90mm碟片培养）

灭菌过程验证：

• 湿热灭菌：生物指示剂杀灭率（log值≥6，参照ISO11138-3）
• 干热灭菌：DEPY值计算（温度≥250℃维持时间）
• 辐射灭菌：剂量分布均匀性（25kGy最小剂量）

人员操作合规性：

• 手套完整性检测：泄漏率（≤0.01%缺陷率）
• 洁净服粒子脱落：粒子释放量（0.3μm粒径≤3个/cm³）

培养基效能验证：

• 促生长测试：标准菌株回收率（≥70%，参照EP2.6.27）
• 无菌性检查：阴性对照无菌率（100%）

设备灭菌验证：

• 灭菌柜性能：热分布均匀性（±1℃偏差）
• 过滤器完整性：气泡点压力（≥3.5bar）

无菌包装验证：

• 密封强度：剥离力（≥15N/cm）
• 微生物屏障：穿透试验阴性率（100%）

工艺用水监测：

• 纯化水微生物：CFU/mL（限值≤100）
• 注射用水内毒素：EU/mL（≤0.25）

生物负载测定：

• 产品初始菌：CFU/g（方法参照ISO11737-1）
• 灭菌前微生物限值：log值≤10

环境控制参数：

• 压差监控：梯度≥5Pa
• 温湿度稳定性：范围21-25℃/45-65%RH

检测范围

1.无菌注射剂生产线：灌装针头、西林瓶表面及灌装区环境，重点验证微生物限值和粒子污染控制

2.医用植入器械：心脏支架、骨科植入物，侧重灭菌残留验证和包装完整性测试

3.生物实验室洁净室：细胞培养区和工作台面，核心检测浮游菌沉降和空气粒子分布

4.制药灌装设备：灌装机喷嘴和传送带，关键项目为表面擦拭回收率和灭菌后微生物检测

5.无菌包装材料：铝塑复合膜、玻璃瓶塞，重点评估密封强度和微生物屏障效能

6.医疗器械灭菌柜：高压灭菌器和辐射设备，验证热力分布均匀性和生物指示剂杀灭率

7.细胞治疗产品：培养皿和培养基，核心检测初始生物负载和无菌性保障

8.洁净区防护用品：手套、口罩和洁净服，侧重粒子脱落率和微生物渗透测试

9.工艺用水系统：纯化水和注射用水管道，重点监测微生物限值和内毒素水平

10.无菌操作台：生物安全柜和层流罩，验证气流模式和表面洁净度达标率

检测方法

国际标准：

• ISO14644-1:2015洁净室及相关受控环境悬浮粒子分级
• ISO11737-1:2018灭菌医疗器械微生物方法生物负载测定
• USP<71>无菌测试通则
• ISO11138-3:2017湿热灭菌生物指示剂特性
• EP2.6.12微生物污染控制指南

国家标准：

• GB/T16292-2010医药工业洁净室悬浮粒子测试方法
• GB/T19973.1-2015医疗器械灭菌微生物方法生物负载测定
• 中国药典2020版1101无菌检查法
• GB18278-2015医疗保健产品灭菌湿热灭菌要求
• GB/T14233.2-2005医用输液器具微生物检验方法

方法差异说明：ISO标准采用动态采样模式，而GB/T16292-2010静态沉降测试更侧重固定点监测；USP<71>无菌测试要求14天培养周期，中国药典缩短至7天但增加阳性对照；EP2.6.12环境监控频率高于GB标准

检测设备

1.激光粒子计数器：CLJ-E型（粒径范围0.3-10μm，采样流量28.3L/min）

2.微生物培养箱：BPG-9150型（温度范围20-60℃，湿度控制±2%）

3.生物安全柜：BSC-1300IIA2型（气流速度0.45m/s，HEPA过滤效率99.99%）

4.湿热灭菌验证仪：AMSco-VS型（温度范围50-150℃，压力范围0-0.5MPa）

5.表面接触碟装置：RODAC-90型（碟片直径55mm，培养基厚度5mm）

6.浮游菌采样器：MAS-100NT型（流量100L/min，撞击速度20m/s）

7.手套完整性测试仪：GIT-2000型（泄漏检测灵敏度0.1μm孔径）

8.过滤完整性测试仪：Sartocheck-4型（气泡点测试范围0.1-7bar）

9.内毒素检测仪：Endosafe-PTS型（检测限0.001EU/mL，动态范围0.005-50EU/mL）

10.密封强度测试机：TST-300型（力值范围0-500N，精度±0.5%）

11.辐射剂量计：RadTag-500型（剂量范围1-100kGy，响应时间<1s）

12.温湿度记录仪：TR-72U型（温度精度±0.5℃，湿度精度±3%RH）

13.生物指示剂培养器：BI-Reader型（自动读取培养时间24-72小时）

14.洁净服测试台：CST-100型（粒子计数粒径≥0.3μm，释放量测定）

15.高压灭菌器监控系统：Validator-3型（多点温度记录，偏差±0.1℃）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"无菌操作合规性验证检测"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。