制药行业洁净区微生物检测

检测项目

空气微生物监测：

• 浮游菌计数：采样体积1000L，计数限值≤1CFU/m³（参照ISO14698-1）
• 沉降菌密度：暴露时间4小时，计数限值≤1CFU/皿（参照GMP附录1）

表面微生物监测：

• 接触平板法：接触面积25cm²，计数限值≤5CFU/板（参照USP<1116>）
• 拭子采样法：采样面积100cm²，检出限≤1CFU/cm²（参照PIC/SPI007）

人员微生物监测：

• 手套接触菌：采样频率每班次，限值≤5CFU/手套（参照ISO14698-2）
• 制服表面菌：采样点肩部和前胸，限值≤10CFU/点（参照EUGMPAnnex1）

水系统微生物检测：

• 细菌内毒素：检测限≤0.25EU/mL（参照USP<85>）
• 微生物限度：总菌落计数≤100CFU/mL（参照中国药典通则1105）

产品微生物检测：

• 微生物限度测试：需氧菌总数≤100CFU/g（参照ISO11737-1）
• 无菌测试：培养时间14天，无菌生长要求（参照ISO13408）

环境监控记录审核：

• 趋势分析：数据偏差率≤5%（参照FDA指南）
• 报警限值：超过警戒限自动报警（参照EUGMP要求）

消毒剂效力测试：

• 杀菌率：对金黄色葡萄球菌杀灭率≥99.9%（参照ISO14937）
• 残留检测：乙醇残留量≤10ppm（参照USP<1072>）

生物负载检测：

• 原料生物负载：总菌≤1000CFU/g（参照ISO11737-2）
• 设备生物负载：采样点关键区域，限值≤50CFU/点（参照PDATR13）

无菌操作验证：

• 培养基灌装：失败率≤0.1%（参照ISO13408）
• 隔离器完整性：泄漏率≤0.5%/小时（参照USP<1208>）

快速微生物检测：

• ATP生物荧光：检出限≤1RLU（参照ISO11348）
• PCR检测：目标基因扩增效率≥90%（参照ISO22174）

检测范围

1.洁净室空气：涵盖A/B/C/D级区域，重点检测浮游菌和沉降菌密度，确保粒子控制水平符合GMP动态监控要求。

2.设备表面：包括灌装机、灭菌柜接触面，侧重接触平板法采样，监控操作后微生物残留和清洁效果。

3.墙壁和地板：涉及洁净区非关键表面，检测重点为拭子采样微生物负荷，评估日常消毒程序完整性。

4.人员手套和制服：覆盖操作人员穿戴物，重点检测接触菌携带量，预防人为污染源和人员卫生合规性。

5.注射用水系统：包括分配管路和储罐，检测重点为细菌内毒素和总有机碳，保障水系统无菌状态和生物膜控制。

6.纯化水系统：涉及预处理和循环单元，侧重微生物限度和化学污染物检测，验证水质符合药典标准。

7.原料药：涵盖API粉末和溶液，检测重点为微生物限度和生物负载，确保原料无污染并符合无菌生产要求。

8.成品药：包括注射液和片剂，侧重无菌测试和微生物限度，监控最终产品安全性和保质期稳定性。

9.包装材料：涉及瓶盖、胶塞等，检测重点为表面接触菌和内包装微生物屏障，验证材料洁净度和密封完整性。

10.清洁用具：包括拖把和抹布，侧重消毒后微生物残留检测，预防交叉污染和清洁程序有效性。

检测方法

国际标准：

• ISO14698-1:2003洁净室微生物控制：空气采样方法
• USP<1116>无菌操作环境监控
• PIC/SPI007-6无菌药品生产GMP环境监测
• ISO11737-1:2018医疗器械灭菌：微生物方法

国家标准：

• GB/T16292-2010医药工业洁净室悬浮粒子测试方法（含微生物监测附录）
• 中国药典通则1105非无菌产品微生物限度检查
• GB/T19973.1-2015生物负载检测：总需氧菌计数
• YY/T0681.1-2018无菌屏障系统完整性检验

方法差异包括国际标准如ISO采用主动采样法采样体积1000L，而中国GB/T标准侧重沉降法暴露时间4小时；USP<1116>要求培养基含中和剂，中国药典通则1105指定大豆酪蛋白琼脂培养温度32.5℃。

检测设备

1.浮游菌采样器：MAS-100型（流速100L/min，采样精度±5%）

2.沉降菌平板：标准90mm培养皿（直径90mm，暴露时间4小时）

3.接触平板：Rodac板55mm型（接触面积25cm²，培养温度30℃）

4.微生物培养箱：ThermoForma3940型（温度范围20-60℃，精度±0.5℃）

5.自动菌落计数器：Scan500型（分辨率0.1mm，检出限1CFU）

6.显微镜：OlympusCX43型（放大倍数40-1000倍，光学分辨率0.2μm）

7.PCR扩增仪：GeneAmp9700型（温度梯度±0.1℃，循环数40次）

8.内毒素检测仪：Kinetic-QCL型（检测限0.001EU/mL，反应时间60分钟）

9.生物安全柜：ClassIIA2型（风速0.5m/s，过滤器效率99.99%）

10.高压灭菌器：STATIM5000型（灭菌温度121-134℃，周期时间15分钟）

11.环境监控系统：EMS-3000型（实时数据采集，报警阈值自定义）

12.采样泵：GilAir-5型（流量范围1-5L/min，精度±2%）

13.温湿度传感器：HOBOU12型（温度范围-20-70℃，湿度精度±3%）

14.粒子计数器：CLiMETCI-8000型（粒径范围0.3-5μm，采样流量28.3L/min）

15.快速微生物检测系统：BioLumix型（ATP检出限0.1RLU，检测时间5分钟）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"制药行业洁净区微生物检测"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。