药品辅料致敏性测试

检测项目

皮肤致敏性检测：

• 局部淋巴结试验(LLNA)：刺激指数(SI≥3判定阳性，参照OECD442B)
• 豚鼠最大值试验：致敏率分级(0-V级，GB/T16886.10)
• 人体斑贴试验：红斑/水肿评分(0-4级分级)

• 眼刺激试验：角膜浑浊指数(0-4分，ISO10993-10)
• 口腔黏膜暴露：组织病理学评分(上皮层完整性破坏率≥15%)

• 血清特异性IgE：浓度阈值(>0.35kUA/L)
• 嗜碱性粒细胞活化试验：CD63表达率(阳性≥15%)
• 细胞因子释放检测：IL-4/IL-13升高倍数(≥2倍基线)

• 蛋白结合能力：半抗原-载体蛋白结合率(≥5μg/mg)
• 结构相似性评估：T细胞表位匹配度(>80%同源性)

• h-CLAT法：CD86/CD54表达量(EC150值≤200μg/mL)
• KeratinoSens™：荧光素酶诱导倍数(≥1.5倍，OECD442D)

• 光毒性试验：光刺激指数(PSI>5)
• 光变态反应：紫外线暴露后LLNA强化试验

• 致敏物突变活性：Ames试验回复突变率(≥2倍阴性对照)

• 致敏性溶剂限量：苯类≤2ppm(ICHQ3C)

• 镍/铬离子释放量：透皮迁移率(≤0.2μg/cm²/周)

• 内毒素限量：≤0.25EU/mg(USP<85>)
• 分子量分布：低聚物含量(≤1.0%)

检测范围

1.合成色素类：柠檬黄/胭脂红等着色剂，重点检测偶氮基团降解产物致敏性

2.防腐剂类：对羟基苯甲酸酯/苯扎氯铵等，侧重皮肤累积刺激及交叉过敏反应

3.乳化剂类：聚山梨酯80/卵磷脂，检测脂肪酸氧化产物致敏阈值

4.包衣材料：羟丙甲纤维素/邻苯二甲酸酯，评估黏膜长期接触致敏风险

5.胶囊基质：明胶/羟丙基淀粉，检测动物源蛋白残留致敏原

6.透皮促渗剂：氮酮/油酸，监测角质层屏障破坏诱导的变态反应

7.缓释材料：丙烯酸树脂/Eudragit，分析单体残留引发的IV型超敏反应

8.甜味剂：阿斯巴甜/三氯蔗糖，验证代谢产物苯丙氨酸致敏性

9.吸入制剂辅料：HFA抛射剂/乳糖载体，评估呼吸道高敏反应原性

10.生物降解材料：PLGA/壳聚糖，检测降解产物组胺释放能力

检测方法

国际标准：

• ISO10993-10:2023医疗器械致敏试验（含皮肤致敏分级系统）
• OECD442B局部淋巴结试验LLNA（采用放射性胸苷掺入法）
• ICHS10药品光安全性评估（光致敏试验强制要求）

• GB/T16886.10-2017医疗器械致敏试验（与ISO差异：豚鼠试验权重更高）
• YBB00052003药用包装材料致敏性评价（新增透皮迁移率检测项）
• ChP20209301异常毒性检查法（包含内毒素关联致敏检测）

检测设备

1.流式细胞仪：CytoFLEXSRT-IVD型（检测CD63/CD203c表达，分辨率0.1μm）

2.酶标仪：SpectraMaxi3x（IgE检测灵敏度0.01IU/mL）

3.病理切片扫描系统：HamamatsuNanoZoomerS360（组织损伤量化精度0.5μm/pixel）

4.斑贴试验仪：FinnChamberIQ（控温精度±0.5℃，接触压力20g/cm²）

5.激光共聚焦显微镜：LeicaTCSSP8（活细胞动态监测，Z轴分辨率0.3μm）

6.气相色谱质谱联用仪：ThermoScientificISQ7000（溶剂残留检测限0.1ppb）

7.电感耦合等离子体质谱仪：Agilent8900（金属离子检测限0.01μg/L）

8.分子相互作用仪：NicompN3000（蛋白结合常数测定精度±5%）

9.紫外模拟系统：AtlasSUNTESTXLS+（光谱匹配度95%，辐照度1.2W/m²）

10.全自动细胞培养系统：SartoriusAmbr250（3D皮肤模型培养，氧控精度±2%）

11.低温显微操作仪：EppendorfTransferMan4r（-150℃样品处理，定位精度0.7μm）

12.高通量测序仪：IlluminaNovaSeq6000（T细胞受体组分析通量200样本/轮）

13.动态光散射仪：MalvernZetasizerUltra（纳米颗粒粒径检测范围0.3nm-10μm）

14.超高效液相色谱仪：WatersACQUITYUPLCH-Class（低聚物分离精度0.01%）

15.离体皮肤渗透系统：LoganFDC-6T（透皮吸收实时监测，流量控制±0.1μL/min）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"药品辅料致敏性测试"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。