临床用药皮肤刺激性测试

检测项目

皮肤反应评估：

• 红斑分值：评分标准（0-4级，参照OECDTG404）
• 水肿程度：量化指标（0-4级，参照OECDTG404）
• 刺激指数计算：综合评分（PII≥1.0为阳性）

组织病理学检查：

• 表皮厚度测量：参数（μm，参照ISO10993-10）
• 炎症细胞浸润：计数（个/mm²，参照ISO10993-10）
• 角质层完整性：损伤程度评分（0-3级）

腐蚀性评估：

• 皮肤腐蚀判别：分类标准（阴性/阳性，参照OECDTG404）
• 组织坏死程度：量化（比例%，参照ISO10993-10）

重复暴露测试：

• 累积刺激评分：参数（连续7天暴露评分）
• 恢复期评估：时间（72小时观察红肿消退）

感官刺激分析：

• 灼烧感评分：主观量表（0-10级）
• 瘙痒程度量化：参数（频率次/日）

屏障功能检测：

• 经皮水分流失率：测量（g/m²/h，参照ISO10993-10）
• 皮肤pH值变化：范围（5.5-7.0偏差±0.5）

免疫反应评估：

• 肥大细胞活化：计数（个/mm²）
• 细胞因子释放：指标（IL-1α水平pg/mL）

制剂成分分析：

• 渗透促进剂影响：参数（浓度阈值mg/mL）
• 防腐剂刺激性：评分标准（0-3级）

温度影响测试：

• 热刺激反应：参数（温度升高1℃评分变化）
• 冷耐受评估：时间（暴露10分钟红肿出现）

敏感性皮肤模型：

• 重建皮肤等效性：参数（细胞存活率≥80%）
• 体外刺激指数：计算（参照OECDTG439）

检测范围

1.外用乳膏制剂：包括激素类和非激素类乳膏，重点检测基质乳化剂兼容性和长期接触刺激累积效应。

2.凝胶类药物：涉及水凝胶和酒精凝胶，检测pH值波动（范围4.0-8.0）对皮肤屏障的腐蚀风险。

3.透皮贴片：针对尼古丁或镇痛贴剂，侧重粘合剂残留物引发的慢性刺激和表皮剥离评估。

4.喷雾剂制剂：涵盖抗菌喷雾和局部麻醉剂，检测雾化颗粒分布均匀性（粒径≤50μm）和瞬间刺激反应。

5.软膏类产品：包含凡士林基质软膏，重点评估油脂成分（矿物油比例）对毛孔阻塞引起的炎症。

6.液体洗剂：如消毒液或护肤液，检测表面活性剂浓度（≤1.0wt%）导致的红斑发生频率。

7.粉末状药物：涉及抗真菌粉剂，关注颗粒硬度（莫氏硬度≤3）和摩擦性刺激对表皮磨损。

8.眼用制剂：涵盖眼膏和滴眼液，侧重角膜模拟测试和眼周皮肤敏感区红肿阈值。

9.注射部位外用剂：包括穿刺后消毒剂，检测酒精含量（60-70%）对局部组织坏死影响。

10.儿科用药制剂：针对婴儿乳膏，重点评估低浓度活性成分（≤0.5%）的温和性和恢复期缩短机制。

检测方法

国际标准：

• OECDTG404：急性皮肤刺激/腐蚀性测试（动物模型评分系统）
• ISO10993-10：医疗器械生物评估-刺激性和皮肤致敏性测试（体外重建皮肤应用）
• OECDTG439：体外皮肤刺激-重建人表皮模型测试（细胞毒性阈值）

国家标准：

• 中国药典2020年版通则1101：皮肤刺激性试验方法（兔模型红斑量化差异）
• GB/T16886.10-2017：医疗器械生物学评价第10部分：刺激性与迟发型超敏反应试验（评分标准调整）
• YY/T0127.14-2009：口腔医疗器械生物试验方法第14部分：皮肤刺激试验（口腔制剂专用参数）

（方法差异说明：OECDTG404使用4级评分而中国药典采用3级简化系统；ISO10993-10侧重体外模型而GB/T16886.10兼容动物替代方法；OECDTG439要求细胞存活率标准高于YY/T0127.14）

检测设备

1.皮肤刺激测试系统：Draize评分设备（精度±0.1级，自动红斑识别）

2.组织病理学显微镜：OlympusBX53型（放大倍率40-1000x，分辨率0.2μm）

3.体外皮肤模型培养箱：EpiDerm模型培养系统（温度控制37±0.5℃，湿度95%）

4.经皮水分流失仪：TewameterTM300（测量范围0-300g/m²/h，精度±1%）

5.pH值测定仪：MettlerToledoS210（范围0-14，分辨率0.01）

6.细胞计数分析仪：CountessIIFL（检测限1个细胞，荧光通道3个）

7.感官刺激记录仪：VAS评分设备（量表0-10级，数据采样率10kHz）

8.激光粒度分析仪：MalvernMastersizer3000（粒径范围0.01-3500μm，精度±0.1μm）

9.温度可控暴露室：MemmertICP800（温度范围-10-100℃，波动±0.1℃）

10.免疫分析仪：Luminex200（多因子检测，灵敏度0.1pg/mL）

11.屏障功能测试台：Courage-KhazakaMPA（参数整合水分蒸发和pH，同步采集）

12.自动评分摄像系统：CanfieldVISIA（高清成像1200万像素，AI红斑识别）

13.腐蚀性判别装置：Corrositex测试套件（反应时间≤3分钟，分类输出）

14.重复暴露控制仪：KTR-2000型（周期控制1-30天，定时精度±1s）

15.体外重建皮肤反应器：SkinEthicRHE模型（细胞层数≥8，存活率监测）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"临床用药皮肤刺激性测试"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。