胶囊剂生产车间微生物测试

检测项目

空气微生物检测：

• 浮游菌浓度：≤1CFU/m³（参照ISO14698-1）
• 沉降菌率：≤5CFU/皿/4h（参照GB/T16293）
• 粒子计数关联：≥0.5μm粒子≤3520个/m³

表面微生物检测：

• 接触碟法：菌落数≤25CFU/碟（参照ISO18593）
• 涂抹法：回收率≥70%（参照USP<1072>）
• ATP生物发光：≤100RLU（表面残留）

水系统微生物检测：

• 纯化水总菌：≤100CFU/mL（参照ISO16266）
• 注射用水无菌：无菌保证测试（参照药典标准）
• 内毒素限值：≤0.25EU/mL（LAL法）

人员微生物监测：

• 手套印迹：≤5CFU/手套（参照ISO14698-2）
• 工作服表面：总菌≤50CFU/件
• 口罩过滤效率：微生物阻挡率≥95%

产品微生物检测：

• 胶囊总需氧计数：≤100CFU/g（参照EP2.6.12）
• 特定菌检测：沙门氏菌阴性（参照ISO6579）
• 酵母霉菌限值：≤10CFU/g（参照FDABAM）

设备清洁度验证：

• 微生物限度：≤10CFU/cm²（表面）
• 清洗残留：TOC≤500ppb（参照ISO19227）
• 生物膜检测：阴性结果（显微镜法）

包装材料检测：

• 无菌屏障测试：微生物挑战通过（参照ISO11607）
• 材料生物负载：≤50CFU/件（接触法）
• 密封完整性：无菌维持≥14天

环境监控点评估：

• 关键区浮游菌：≤1CFU/m³（动态监测）
• 背景区沉降菌：≤10CFU/皿（趋势分析）
• 压差监控：≥15Pa梯度

原材料微生物评估：

• 药用辅料总菌：≤1000CFU/g（参照NFV08-010）
• 活性成分无菌：无菌测试（参照药典）
• 过敏原检测：阴性（PCR法）

成品释放测试：

• 微生物限度：合格标准（参照EP2.6.12）
• 无菌测试：14天培养阴性
• 稳定性样品：微生物变化≤10%

检测范围

1.生产车间空气：涵盖A级至D级洁净区，重点检测浮游菌浓度和沉降菌率，确保动态环境符合GMP标准

2.工作台和设备表面：包括灌装机、混合台等，重点检测微生物残留与清洁验证，监控接触碟法菌落数

3.人员防护装备：如手套、口罩和工服，重点检测生物负载和穿戴后污染风险，评估印迹法结果

4.水系统：纯化水和注射用水循环管道，重点检测微生物限度、内毒素及系统生物膜形成

5.胶囊剂半成品：粉末或颗粒中间体，重点检测总需氧微生物计数和水分活度关联污染

6.成品胶囊：最终包装产品，重点检测微生物限度和无菌性，确保释放安全性

7.包装材料：铝塑泡罩和瓶盖，重点检测无菌屏障性能和材料生物负载

8.清洁工具：抹布、刷子和消毒剂，重点检测使用后微生物污染和交叉感染风险

9.环境监控样品：沉降碟和空气采样器收集点，重点评估趋势分析和异常报警

10.原材料：药用明胶和辅料，重点检测初始微生物负载和储存污染控制

检测方法

国际标准：

• ISO14698-1:2003生物污染控制-空气微生物监测
• ISO18593:2018表面微生物取样方法-接触和涂抹技术
• ISO16266:2008水微生物检测-膜过滤法
• ISO11607-1:2020最终灭菌医疗器械包装-无菌屏障测试
• USP<61>微生物限度测试-总需氧计数

国家标准：

• GB/T16292-2010医药工业洁净室悬浮粒子测试方法-包含浮游菌关联
• GB/T16293-2010医药工业洁净室沉降菌测试方法-沉降率计算差异
• GB/T35950-2018纯化水微生物检测-膜过滤法参数调整
• GB/T14233.2-2005医用输液器具生物试验-无菌测试方法
• 药典通则1105非无菌产品微生物限度检查-培养条件差异

（方法差异说明：ISO标准采样流量较高（100L/min），GB标准侧重国内设备兼容；国际无菌测试用14天培养，国标可能缩短至7天验证；ATP检测国际用RLU单位，国标校准参数不同）

检测设备

1.空气微生物采样器：MODELAIRSAM-300（流量28.3L/min，精度±5%）

2.接触碟培养器：PETRIDISCREADER（自动计数范围1-500CFU）

3.微生物培养箱：INCUBATOR-XL（温度范围20-60°C，均一性±0.5°C）

4.生物安全柜：BIOSAFE-II（HEPA过滤效率99.99%，流速0.4m/s）

5.光学显微镜：MICROVIEW400X（分辨率0.2μm，数码成像）

6.菌落计数器：COLONY-SCANPRO（图像分析软件，误差≤1%）

7.ATP检测仪：LUMI-METER（灵敏度0.1fmolATP，RLU测量）

8.水质微生物检测仪：AQUA-CHECK（膜过滤单元，检测限10CFU/mL）

9.无菌测试隔离器：ISOLATOR-GMP（负压控制系统，VHP灭菌）

10.环境监控系统：ENV-MONITOR500（实时数据记录，报警阈值可设）

11.离心机：MICRO-CENTRI12000（转速0-15000rpm，温控）

12.混合振荡器：VORTEX-MIXGEN2（速度100-3000rpm）

13.精密天平：BALANCE-PRO（精度0.0001g，称量范围0-300g）

14.高压灭菌器：AUTOCLAVE-121（温度121°C，压力15psi）

15.PCR检测仪：PATHO-SCREEN（病原菌特异性检测，循环数40）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"胶囊剂生产车间微生物测试"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。