药品过敏反应眼刺激性试验

检测项目

急性眼刺激性评估：

• 角膜损伤：浑浊度评分（0-4级）、荧光素钠染色面积（≥1mm²判定阳性）
• 结膜反应：充血程度（0-3级）、水肿评分（0-4级，参照OECDTG405）
• 虹膜炎症：充血/出血评分（0-2级）、瞳孔反应异常记录

过敏反应检测：

• 皮肤致敏性：局部淋巴结试验（LLNAEC₃值≤2%，OECDTG442B）
• 黏膜致敏：结膜肥大细胞脱颗粒率（≥20%判定阳性）
• 血清IgE检测：药物特异性IgE浓度（ELISA法，阈值≥0.35kU/L）

细胞毒性分析：

• 角膜上皮细胞活力：MTT法（抑制率≤50%合格）
• HET-CAM试验：血管损伤时间（＜5分钟强刺激，GB/T16886.10）
• 红细胞溶血率：血红蛋白释放量（≤10%符合ISO10993-5）

屏障功能检测：

• 角膜通透性：荧光素渗透系数（Ktrans≤1.5×10⁻⁶cm/s）
• 泪膜稳定性：撕裂时间（TBUT≤5s判定异常）

炎症因子定量：

• IL-1β/IL-6浓度：Luminex多因子检测（阈值≥50pg/mL）
• TNF-α释放量：ELISA（≥100pg/mL提示强刺激）

组织病理学检查：

• 角膜基质层炎症细胞计数（≥10个/高倍镜视野）
• 结膜杯状细胞密度（减少≥30%判定损伤）

离体模型试验：

• 牛角膜浑浊渗透性（BCOP）：浑浊度值（≥3判定刺激物）
• 鸡胚绒毛尿囊膜（HEC）：血管出血/凝血评分（0-5级）

光刺激性筛查：

• 光毒性反应：3T3NRU光毒性试验（PIF值≥5）
• 光致敏性：人皮内光斑贴试验（阳性率≥15%）

长期刺激评估：

• 28天重复给药：杯状细胞丢失率（≥25%不合格）
• 角膜新生血管指数（NVI≥0.5判定异常）

制剂相容性：

• 渗透压比（≥1.5或≤0.9不合格）
• pH耐受范围（5.0-8.5外判定风险）

检测范围

1.眼用溶液类：抗生素滴眼液、抗青光眼制剂，重点监控防腐剂（如BAC）对角膜上皮的溶解作用及渗透压影响

2.眼膏剂/凝胶：糖皮质激素眼膏、抗VEGF凝胶，检测基质残留导致的结膜囊黏滞及油脂性刺激

3.眼内植入剂：缓释型抗炎药植入物，评估材料降解产物引发的慢性炎症及纤维包裹反应

4.眼科手术冲洗液：平衡盐溶液（BSS）、透明质酸钠灌注液，严格验证内皮细胞毒性及电解质失衡风险

5.眼表修复材料：羊膜敷料、胶原蛋白角膜盾，侧重生物相容性与巨噬细胞活化程度监测

6.接触镜护理液：多功能消毒液、蛋白酶清洁剂，检测表面活性剂对结膜杯状细胞的毒性阈值

7.眼用新辅料：温敏型凝胶、纳米载体，分析相变过程热刺激及粒子尺寸相关的机械摩擦损伤

8.眼部化妆品：睫毛增长液、眼线膏，筛查色素沉积致敏及苯扎氯铵累积毒性

9.眼科器械涂层：手术器械抗菌涂层、人工晶体表面改性层，验证涂层脱落物刺激性与生物膜形成倾向

10.原料药中间体：合成工艺残留溶剂（如DMF）、金属催化剂，量化角膜细胞凋亡率与线粒体膜电位变化

检测方法

国际标准：

• OECDTG405急性眼刺激性/腐蚀性试验
• OECDTG442B皮肤致敏局部淋巴结试验
• ISO10993-10医疗器械刺激与致敏试验
• ISO11979.5人工晶状体生物相容性测试
• USP<1031>眼科制剂生物反应性评价

国家标准：

• GB/T16886.10-2017医疗器械刺激试验
• GB/T41958-2022离体角膜刺激性替代方法
• YY/T0879.6-2022医疗器械致敏试验
• YY/T1556-2017眼用制剂通用技术要求

（OECDTG405采用兔眼活体模型，GB/T41958-2022要求使用BCOP或STE替代方法；国标YY/T0879.6中LLNA试验动物用量比OECDTG442B减少30%）

检测设备

1.活体眼表成像系统：KowaSL-17型（裂隙灯显微镜，放大倍率40×，荧光滤光精度490nm）

2.离体角膜灌流仪：CH-2340型（恒压灌注系统，流速精度±0.1μL/min）

3.共聚焦显微镜：HeidelbergHRTIII（角膜层析深度5-400μm，分辨率1μm）

4.流式细胞仪：BDFACSymphonyA5（检测通道28色，淋巴细胞增殖分析CV≤2%）

5.眼压测量仪：Tono-PenAviaVet（测量范围0-80mmHg，误差±0.5mmHg）

6.多因子检测平台：LuminexMAGPIX（检测因子50种，灵敏度0.1pg/mL）

7.角膜内皮计数器：KonanCellChekXL（细胞密度分析精度±5个/mm²）

8.透射电子显微镜：HitachiHT7800（超微结构观察，分辨率0.2nm）

9.HET-CAM试验箱：CAM-2000型（温控精度±0.5℃，湿度控制95±2%）

10.离体组织张力计：Radnoti159901A（角膜应力测试，载荷范围0-50g）

11.泪液分析仪：TearLabOsmolaritySystem（渗透压检测范围50-400mOsm/L）

12.细胞培养反应器：SartoriusAmbr15（3D角膜模型培养，氧控精度±0.1%）

13.激光散斑成像仪：moorFLPI-2（结膜血流监测，采样率25Hz）

14.荧光显微镜：OlympusBX53（荧光素染色分析，激发波长465nm）

15.分子相互作用仪：ForteBioOctetRED96e（IgE结合动力学检测，KD值精度10⁻¹²M）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"药品过敏反应眼刺激性试验"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。