制药用水系统内毒素挑战试验

检测项目

内毒素水平检测：

• 内毒素浓度：检测限≤0.001EU/mL、回收率≥95%（参照USP<85>）
• 内毒素挑战阈值：最大耐受量≥100EU/mL（如EP2.6.14）
• 干扰因子测试：pH范围6.0-8.0、浊度≤1NTU

• 密封性测试：压降≤5%over24h、泄漏率≤0.1mL/min
• 压力维持能力：工作压力≥0.2MPa、耐压极限≥0.5MPa
• 流速稳定性：波动率≤±2%（流速范围0.5-5L/min）

• 细菌内毒素水平：检出限≤0.01EU/mL（参照FDA指南）
• 生物膜检测：ATP水平≤10RLU、菌落计数≤10CFU/100mL
• 微生物复苏试验：复苏率≥90%（温度波动±5°C）

• 电导率：标准值≤1.3µS/cm（25°C）、波动≤±0.1µS/cm
• TOC含量：检测限≤50ppb、回收率≥85%
• 溶解氧控制：浓度≤0.1mg/L、精度±0.01mg/L

• 材料溶出物：内毒素吸附率≤0.05%、总有机碳溶出≤0.1ppm
• 表面平滑度检测：粗糙度Ra≤0.5µm、接触角≤30°
• 化学耐受性：耐腐蚀等级ClassA（依据ASTMG31）

• 热消毒效力：温度维持≥80°C、时间≥60min（杀灭率≥99.999%）
• 化学消毒残留：残留量≤0.1ppm、检测灵敏度≥0.01ppm
• UV照射强度：波长254nm、强度≥40mJ/cm²

• 极端流量测试：流量波动±10%、压力冲击耐受≥0.3MPa
• 温度循环验证：范围4-80°C、循环次数≥100
• 停机恢复测试：停机≤72h、恢复时间≤1h

• 滤膜完整性：泡点压力≥50psi、扩散流≤10mL/min
• 过滤效率：颗粒截留率≥99.99%（粒径≥0.2µm）
• 流速衰减测试：衰减率≤5%/month

• 水箱滞留时间：内毒素增长斜率≤0.01EU/mL/h
• 温度控制精度：波动≤±1°C、均匀度≥95%
• 氮气覆盖效果：氧浓度≤0.05mg/L、维持时间≥48h

• 代表性采样：采样误差≤±5%、频率≥1次/点
• 样本处理时效：处理时间≤4h、存储温度2-8°C
• 交叉污染控制：隔离距离≥1m、清洁验证≥95%

检测范围

1.纯化水系统：涵盖预处理单元及分配回路，检测重点为内毒素累积风险和流速波动对水质影响

2.注射用水系统：包括蒸馏器及循环管网，侧重高温消毒效能和内毒素再生控制

3.蒸馏水制备设备：涉及蒸发器及冷凝部件，重点检测热交换效率与内毒素热稳定性

4.反渗透膜系统：覆盖膜元件及压力容器，监测膜完整性受损导致的渗透污染风险

5.储水罐及缓冲罐：针对不锈钢或塑料材质，检测重点为内壁吸附效应和滞留时间上限

6.管道与阀门系统：涵盖不锈钢316L或PVDF管道，侧重死角和焊缝的内毒素滞留验证

7.紫外消毒单元：包括UV灯及石英套管，重点检测照射衰减和内毒素光解效率

8.过滤装置：涉及超滤或微滤模块，监测滤芯更换周期和颗粒穿透阈值

9.泵与循环装置：针对离心泵或隔膜泵，检测重点为机械剪切力对内毒素释放影响

10.采样口与使用点：涵盖终端取水阀，侧重采样代表性和交叉污染防控

检测方法

国际标准：

• USP<85>BacterialEndotoxinsTest
• EP2.6.14TestforBacterialEndotoxins
• ISO11737-1SterilizationofMedicalDevices-MicrobiologicalMethods
• ASTMF838JianCeTestMethodforDeterminingBacterialRetentionofMembraneFilters
• FDAGuidanceforIndustryPyrogenandEndotoxinsTesting

• 中国药典2020通则JianCe1细菌内毒素检查法
• GB/T5750.12生活饮用水标准检验方法微生物指标
• GB/T14233.2医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物试验方法
• GB/T36030制药用水系统验证指南
• JJF1070计量器具型式评价大纲通用要求（针对设备校准）

检测设备

1.内毒素检测仪：EndosafeNexgenPTS（检测范围0.005-50EU/mL，精度±0.001EU/mL）

2.光度计：ThermoScientificMultiskanSkyHigh（波长范围340-850nm，分辨率0.001A）

3.电导率仪：MettlerToledoSevenExcellence（量程0.001-200mS/cm，精度±0.1%）

4.TOC分析仪：ShimadzuTOC-LCPH（检测限≤0.5ppb，线性范围0-5000ppb）

5.微生物培养箱：MemmertINCOmed（温度范围0-70°C，均匀度±0.5°C）

6.压力测试仪：DruckDPI620（压力范围0-10bar，精度±0.05%）

7.流速计：KeyenceFD-Q系列（量程0.01-10L/min，分辨率0.001L/min）

8.UV强度计：SolarmeterModel8.0（量程0-200mW/cm²，精度±3%）

9.表面粗糙度仪：MitutoyoSJ-410（测量范围Ra0.05-50µm，分辨率0.01µm）

10.热循环测试箱：WeissTechnikClimaticChambers（温度范围-70-180°C，变化率5°C/min）

11.颗粒计数器：ParticleMeasuringSystemsClimetCI-810（粒径范围0.1-100µm，计数精度±5%）

12.水质采样器：HachAS950（采样容量1L，防腐材料设计）

13.过滤完整性测试仪：SartoriusSartocheck4（测试压力0-100psi，精度±0.1psi）

14.溶解氧分析仪：HachHQ40d（量程0-20mg/L，分辨率0.01mg/L）

15.恒温水浴槽：JulaboCorioCD（温度控制精度±0.01°C，容量20L）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"制药用水系统内毒素挑战试验"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。