制药车间微生物限度试验

检测项目

空气微生物监测：

• 沉降菌试验：cfu/皿·h（参照ISO14698-1）
• 浮游菌采样：cfu/m³（≤100级洁净区）

表面微生物监测：

• 接触皿法：cfu/皿（表面接触≤25cfu）
• 棉签擦拭法：cfu/cm²（参照USP<1116>）

水系统微生物监测：

• 总需氧菌计数：cfu/mL（纯化水≤100cfu/mL）
• 内毒素检测：EU/mL（注射用水≤0.25EU/mL）

原材料微生物限度测试：

• 总菌落计数：cfu/g（参照中国药典通则1105）
• 特定微生物检出：沙门氏菌、铜绿假单胞菌（阴性结果）

成品微生物限度测试：

• 非无菌产品限度：cfu/g或cfu/mL（依剂型标准）
• 控制菌检测：大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌（阴性要求）

无菌测试：

• 直接接种法：培养基浊度观察（参照USP<71>）
• 薄膜过滤法：阳性对照确认（中国药典通则1101）

生物负载测试：

• 初始微生物负荷：cfu/单位（灭菌前验证）
• 存活微生物计数：灭菌后残留检测

微生物鉴定：

• 生化鉴定：API测试条结果
• 分子生物学鉴定：16SrRNA基因序列分析

消毒效果验证：

• 杀菌率测定：log10减少值≥3（参照EN1276）
• 残留微生物检测：消毒后表面采样

环境监控趋势分析：

• 动态监测数据：月度趋势图表
• 警戒限设定：基于历史数据标准差

检测范围

1.空气样本：涵盖洁净区A~D级空气，重点监测细菌、霉菌总数及浮游菌浓度，确保环境符合GMP动态标准。

2.表面擦拭样本：包括设备表面、墙面和地板，检测重点为接触微生物污染水平和消毒残留效果。

3.纯化水系统：涉及制药用水回路，重点检测总需氧菌、霉菌及电导率相关性，防止生物膜形成。

4.注射用水：用于无菌制剂，检测重点包括内毒素水平、微生物限度和化学指标联动验证。

5.原材料粉末：如赋形剂和活性成分，重点检测总菌落数、特定病原体及水分活度影响。

6.液体产品：涵盖注射液和口服液，重点进行微生物限度测试、无菌性确认及防腐剂有效性评估。

7.固体剂量形式：如片剂和胶囊，检测重点为表面微生物污染、生物负载和包装完整性关联测试。

8.设备表面：包括灌装线和灭菌器，重点监控消毒后微生物残留和清洁验证合规性。

9.人员手套：涉及操作员接触点，检测重点为微生物转移风险和手套材质渗透性测试。

10.包装材料：如瓶子、盖子，重点检测初始微生物负荷、灭菌兼容性和密封完整性。

检测方法

国际标准：

• ISO14698-1:2003洁净室及相关控制环境生物污染控制
• USP<61>微生物限度检查—非无菌产品微生物计数
• ISO11737-1:2018灭菌过程微生物学方法—产品上微生物总数测定

国家标准：

• 中国药典2020版通则1105非无菌产品微生物限度检查
• GB/T16292-2010医药工业洁净室（区）悬浮粒子测试方法
• 中国药典2020版通则1101无菌检查法

方法差异说明：国际标准如ISO14698优先采用膜过滤法采样，而中国药典强调平皿沉降法；USP<61>允许薄膜过滤技术，GB标准则侧重直接接种法，采样体积和培养温度参数存在±2°C差异。

检测设备

1.微生物培养箱：ThermoScientificHerathermIMC18型（温度范围4-60°C，精度±0.5°C）

2.浮游菌采样器：MerckMAS-100NT型（流量100L/min，粒径0.65-25μm）

3.表面接触皿：3MPetrifilmRAC型（培养基面积25cm²，培养时间48h）

4.显微镜：OlympusCX43型（放大倍数40-1000×，分辨率0.2μm）

5.PCR仪：Bio-RadCFX96型（温度梯度0.1°C步进，荧光检测通道6个）

6.流式细胞仪：BDAccuriC6型（流速14μL/min，检测限10³细胞/mL）

7.厌氧培养箱：ElectrotekAW200SG型（氧气浓度<0.1%，温度控制20-50°C）

8.生物安全柜：EscoAirstreamAC2-4S1型（风速0.45m/s，HEPA过滤效率99.999%）

9.高压灭菌器：Tuttnauer3870EA型（温度121-134°C，压力0.22-0.35MPa）

10.pH计：MettlerToledoSevenCompact型（测量范围0-14pH，精度±0.01）

11.离心机：Eppendorf5425R型（转速100-15000rpm，容量2mL×24）

12.分光光度计：ShimadzuUV-1800型（波长190-1100nm，带宽1nm）

13.自动菌落计数器：InterscienceScan500型（计数精度±1%，图像分辨率5MP）

14.快速微生物检测系统：MilliflexQuantum型（检测时间4-24h，灵敏度1cfu）

15.水质检测仪：HachHQ4400型（电导率范围0-2000μS/cm，TOC检测限0.5μg/L）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"制药车间微生物限度试验"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。