遗传因素对药物致敏性的筛选

检测项目

遗传多态性检测：

• CYP2C19基因分型：突变位点rs4244285、rs12248560（参照dbSNP数据库）
• HLA-B基因筛查：HLA-B57:01等位基因检测（用于阿巴卡韦过敏）

• UGT1A1酶活性：UGT1A128多态性评估（胆红素代谢阈值≥50%）
• TPMT酶检测：TPMT基因变异分析（硫唑嘌呤敏感性IC50≤10μM）

• 组胺释放试验：组胺浓度阈值（≥5ng/mL）
• 皮肤点刺测试：风团直径（≥3mm为阳性）

• AUC计算：曲线下面积（mg·h/L，精度±5%）
• 清除率评估：药物清除率（mL/min，参照FDA指南）

• mRNA水平检测：相对表达量（foldchange≥2）
• 蛋白质印迹：蛋白表达强度（灰度值≥0.5）

• DNA甲基化分析：甲基化位点CpG岛（甲基化率%±1%）
• 组蛋白修饰：乙酰化水平（相对强度≥1.5）

• 淋巴细胞转化试验：刺激指数（SI≥2）
• 细胞凋亡检测：凋亡率（%±2%）

• IgE水平：血清IgE浓度（kU/L，检测限0.35kU/L）
• 特异性抗体：抗药物抗体滴度（滴度≥1:80）

• 炎症因子：IL-6、TNF-α水平（pg/mL，CV≤10%）
• 氧化应激标记：MDA浓度（μmol/L±0.1）

• CYP酶抑制：IC50值（μM±0.5）
• 转运蛋白影响：Km值（mM±0.01）

检测范围

1.抗生素类药物：检测青霉素类过敏相关HLA基因变异，重点评估IgE介导反应

2.抗肿瘤药物：5-氟尿嘧啶等化疗剂致敏性，侧重DPYD基因突变分析

3.心血管药物：华法林敏感性评估，聚焦VKORC1和CYP2C9基因多态性

4.精神药物：氯氮平诱导粒细胞减少风险，检测HLA-DQB1基因位点

5.镇痛药：阿司匹林哮喘相关基因筛查，重点COX-1酶活性

6.抗癫痫药：卡马西平致Stevens-Johnson综合征，HLA-B15:02等位基因检测

7.免疫抑制剂：硫唑嘌呤毒性评估，TPMT基因变异分析为核心

8.抗病毒药：阿巴卡韦过敏风险，HLA-B57:01基因分型为重点

9.激素类药物：避孕药代谢异常，检测CYP3A4和SJianCeT酶基因

10.生物制剂：单抗药物免疫原性，抗药物抗体及细胞因子释放评估

检测方法

国际标准：

• ISO15189:2012医学实验室质量和能力要求
• CLSIMM01-A2分子诊断方法验证
• ICHQ2(R1)分析方法验证

• GB/T29791.2-2013体外诊断医疗器械性能评价
• YY/T1534-2017基因测序质量要求
• WS/T420-2013临床基因检测规范

检测设备

1.实时荧光定量PCR仪：CFX96型（检测通道6，温度精度±0.1℃）

2.高通量测序仪：NovaSeq6000型（通量20Breads/run，错误率≤0.1%）

3.流式细胞仪：FACSCantoII型（激光488nm，检测参数12）

4.微阵列扫描仪：SureScan型（分辨率2μm，动态范围106）

5.电泳系统：PowerPacBasic型（电压范围10-300V，电流1A）

6.酶标仪：MultiskanGO型（波长范围340-850nm，精度±1%）

7.离心机：5424R型（转速14,000rpm，容量24x1.5mL）

8.生物分析仪：2100型（样本通量12/run，芯片尺寸210μm）

9.质谱仪：TripleQuad6500+型（分辨率30,000，质量精度±0.1Da）

10.显微镜：BX53型（放大倍数1000x，NA1.4）

11.恒温培养箱：IN75型（温度范围5-70℃，稳定性±0.5℃）

12.超低温冰箱：-80℃型（容量700L，温度波动±1℃）

13.核酸提取仪：QIAcube型（通量24samples，回收率≥95%）

14.自动化液体处理系统：STARlet型（精度±1%，移液范围0.5-1000μL）

15.数据存储服务器：PowerEdge型（存储容量100TB，传输速率10Gbps）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"遗传因素对药物致敏性的筛选"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。