检测项目

主成分含量测定：HPLC法检测达沙替尼含量，控制范围98.5%~101.5%

有关物质检测：检测单杂（≤0.10%）、总杂（≤0.50%）及特定基因毒性杂质（≤5ppm）

溶出度测定：桨法（50rpm，pH1.2介质，30分钟溶出度≥85%）

残留溶剂检测：GC法检测甲醇（≤3000ppm）、乙腈（≤410ppm）等有机溶剂残留

微生物限度：需氧菌总数≤10²CFU/g，霉菌酵母菌总数≤10¹CFU/g

检测范围

达沙替尼原料药（化学合成中间体及成品API）

达沙替尼片剂（薄膜衣片、缓释片等不同剂型）

达沙替尼胶囊制剂（硬胶囊、肠溶胶囊）

生产中间体（包括关键中间体N-去甲基物）

药用辅料（乳糖、羟丙甲纤维素等直接接触物料）

检测方法

含量测定：USP-NF〈621〉色谱法、ChP 2020通则0512高效液相色谱法

杂质分析：ICH Q3B指导原则，EP 10.0方法2.2.29梯度洗脱程序

溶出度测试：FDA推荐Apparatus Ⅱ（GB/T 22022-2021）

残留溶剂检测：ISO 22309-2010顶空进样法，GB/T 5750.8-2023挥发性有机物测定

微生物检测：USP〈61〉非无菌产品微生物限度检查，GB 4789.2-2022菌落总数测定

检测设备

Agilent 1260 Infinity II HPLC：配备DAD检测器（波长范围190-900nm），用于主成分及杂质分析

Shimadzu GC-2030气相色谱仪：搭载FID检测器，支持顶空自动进样（HS-20系列）

Sotax AT7 Smart溶出仪：符合21 CFR Part 11要求的智能化溶出度测试系统

Mettler Toledo XPR206DR微量天平：最小称量值0.001mg，满足精密称量需求

Merck Millipore微生物检测系统：包含Milliflex Quantum快速微生物检测模块