哈西奈德检测

检测项目

化学特性检测：

• 结构确证：红外光谱（IR）特征峰匹配度≥95%，核磁共振氢谱（1HNMR）化学位移偏差≤0.03ppm（参照ChP2020通则0401）
• 物理常数：熔点范围225-231℃（差示扫描量热法），比旋光度+105°至+115°（c=1,DMF）

含量测定：

• 主成分含量：HPLC-UV法（检测波长240nm），含量应为标示量的97.0%-103.0%（参照USP43-NF38）
• 制剂含量均匀度：RSD≤6.0%（乳膏剂，ChP2020通则0941）

杂质分析：

• 有机杂质：HPLC法测定已知杂质A≤0.15%，未知单杂≤0.10%，总杂≤0.50%（EP10.0标准）
• 残留溶剂：GC-FID法检测甲醇≤3000ppm，二氯甲烷≤600ppm（ICHQ3C限度）

溶解性能：

• 原料药溶解度：在二甲基甲酰胺中≥50mg/mL（25℃）
• 制剂溶出度：30分钟累积溶出量≥75%（桨法，pH7.4缓冲液）

粒度与分散性：

• 乳膏粒度分布：D90≤25μm（激光衍射法，ISO13320）
• 混悬液沉降率：4小时沉降体积比≥0.90

微生物控制：

• 需氧菌总数≤100CFU/g，霉菌酵母菌总数≤10CFU/g（参照JP18通则）
• 控制菌检查：不得检出金黄色葡萄球菌/铜绿假单胞菌（薄膜过滤法）

功能性辅料检测：

• 乳化体系稳定性：离心加速试验（4000rpm×15min）无相分离
• 防腐剂含量：苯甲醇含量0.8%-1.2%（GC法）

包装相容性：

• 提取物研究：LC-MS/MS法检测塑化剂DEHP≤1ppm（FDA指南）
• 密封性：色水法负压-80kPa无渗漏

稳定性指标：

• 加速试验40℃/75%RH：6个月主成分降解≤2.0%
• 有关物质增长：强制降解试验（光、热、酸、碱）产生杂质≤鉴定阈值

物理性状：

• 乳膏稠度：锥入度200-300（0.1mm，25℃）
• 溶液澄清度：浊度≤3NTU（Hach2100AN）

检测范围

1.哈西奈德原料药：重点把控晶型一致性（XRPD）、重金属（Pb≤10ppm）及基因毒性杂质（亚硝胺类LC-MS/MS法）

2.哈西奈德乳膏（0.1%）：核心检测pH值5.0-7.0，流变特性（黏度5000-15000cP），无菌取样微生物挑战

3.哈西奈德溶液剂：乙醇含量（60%-70%v/v），装量差异（±5%），透皮吸收速率（Franz扩散池）

4.药用中间体：关键中间体21-氯-9α-氟氢化可的松纯度≥98.5%（HPLC），手性杂质≤0.5%（手性柱分析）

5.半固体基质：凡士林基质的碳数分布（GC），白油磺化残留（离子色谱法）

6.包装材料：铝管涂层迁移物（GC-MS筛查），复合膜阻氧性≤0.5cc/m²/day（ASTMF1927）

7.工艺用水：注射用水TOC≤500ppb，电导率≤1.3μS/cm（USP<643>）

8.清洁验证样品：擦拭回收率≥80%，表面残留限度≤10ppm（HPLC-MS/MS法）

9.生物样品：血浆中哈西奈德检测限1ng/mL（LC-MS/MS，MRM模式）

10.杂质对照品：16α-羟基哈西奈德结构确证（HRMSm/z477.1910），含量≥95.0%

检测方法

国际标准：

• USP<621>色谱法系统适用性要求（理论塔板数≥2000）
• EP2.2.29液相色谱-质谱联用测定基因毒性杂质
• ISO10993-5医疗器械生物学评价-细胞毒性试验（MTT法）

国家标准：

• ChP2020通则0512高效液相色谱法（固定相：C185μm250×4.6mm）
• ChP2020通则0861残留溶剂测定法（顶空进样参数：平衡温度85℃）
• GB/T16886.7医疗器械生物学评价-环氧乙烷残留（气相色谱法）

方法差异说明：ChP有关物质检测采用梯度洗脱（乙腈-水系统），而USP使用甲醇-水系统；EP对特定杂质采用质谱鉴定，ChP则要求杂质对照品共定位

检测设备

1.超高效液相色谱仪：WatersACQUITYUPLCH-Class（四元泵，PDA检测器，波长范围190-800nm）

2.气相色谱-质谱联用仪：Agilent8890/5977BGC-MS（EI源，质量范围1.6-1050amu）

3.电感耦合等离子体质谱：PerkinElmerNexION350D（检出限ppt级，集成三锥碰撞池）

4.傅里叶变换红外光谱仪：ThermoNicoletiS50（分辨率0.09cm⁻¹，DTGS检测器）

5.激光粒度分析仪：MalvernMastersizer3000（粒径检测范围0.01-3500μm）

6.全自动溶出度仪：SotaxAT7smart（升降式桨法，在线光纤检测）

7.流变仪：TAInstrumentsDHR-2（扭矩分辨率0.1nN·m，温控±0.1℃）

8.顶空气相色谱仪：ShimadzuHS-20（20位自动进样，控温精度±0.1℃）

9.微量水分测定仪：MettlerToledoC30S库仑法（检测限1μgH₂O，分辨率0.001μg）

10.超导核磁共振波谱仪：BrukerAVANCENEO600MHz（5mmTCI低温探头）

11.全自动微生物限度检测系统：MerckMilliflexQuantum（0.22μm滤膜，培养时间自动识别）

12.超高性能合相色谱仪：WatersACQUITYUPC²（CO₂泵压力6000psi，背压调节范围

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"哈西奈德检测"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。