检测项目

1.主成分含量测定:采用高效液相色谱法(HPLC),定量限(LOQ)≤0.1%,线性范围98.0%-102.0%。

2.有关物质分析:检测降解产物与杂质总量(≤1.5%),单杂控制限≤0.3%(ICHQ3B)。

3.溶出度测试:模拟胃肠道pH条件(1.2-6.8),规定时间点溶出量≥85%。

4.残留溶剂检测:GC法测定甲醇(≤3000ppm)、乙腈(≤410ppm)等有机残留。

5.微生物限度检查:需氧菌总数≤10^3CFU/g,霉菌酵母菌≤10^2CFU/g(USP<61>)。

检测范围

1.埃罗替尼原料药及其盐酸盐形式。

2.片剂制剂(25mg/100mg/150mg规格)。

3.合成中间体(如喹唑啉衍生物)。

4.辅料相容性研究中的混合样品。

5.包装材料浸出物(玻璃瓶、铝塑泡罩)。

检测方法

1.含量与杂质分析:参照USP<621>/ChP2020通则0512HPLC法。

2.溶出度测试:符合USPApparatusII(桨法)与GB/T19626-2021标准。

3.残留溶剂测定:执行ICHQ3C及GB/T5750.8-2023顶空GC法。

4.元素杂质筛查:依据ICHQ3D/ISO17294-2ICP-MS法。

5.稳定性研究:按ICHQ1A(R2)开展加速与长期试验(25℃2℃/60%RH5%)。

检测设备

1.Agilent1260InfinityIIHPLC系统:配备DAD检测器,波长范围190-950nm。

2.ShimadzuGC-2030气相色谱仪:FID检测器,支持顶空进样。

3.Metrohm905Titrando自动电位滴定仪:用于水分测定(卡尔费休法)。

4.PerkinElmerNexION350DICP-MS:痕量金属元素分析(检出限≤0.1ppb)。

5.SotaxAT7Smart溶出仪:符合USP/ChP四通道溶出试验要求。

6.ThermoScientificMultiskanSkyHigh酶标仪:微生物限度快速筛查。

7.MettlerToledoXPR6U超微量天平:最小称量值0.001mg。

8.MalvernMastersizer3000激光粒度仪:原料药粒径分布分析(0.01-3500μm)。

9.BinderKBF恒温恒湿箱:稳定性试验温控精度0.5℃。

10.MilliporeMilli-QIQ7000超纯水系统:电阻率≥18.2MΩcm。