检测项目

1.含量测定：采用高效液相色谱法（HPLC）测定主成分含量，定量限≤0.1%，线性范围98.0%~102.0%（以C20H22N8O5计）

2.有关物质：检测降解产物（如4-氨基-N10-甲基叶酸）及工艺杂质，总杂质≤1.0%，单杂≤0.5%（ICHQ3B指导原则）

3.残留溶剂：GC法测定甲醇、乙醇及二氯甲烷残留量，分别≤0.3%、0.5%、0.06%（USP<467>通则）

4.水分测定：卡尔费休法控制水分≤3.0%（ChP2020通则0832）

5.pH值测定：10%水溶液pH范围为7.5-9.0（EP10.0标准）

检测范围

1.甲氨蝶呤二钠原料药（化学纯度≥99.5%）

2.注射用甲氨蝶呤二钠冻干粉针（规格50mg/100mg）

3.甲氨蝶呤片剂（2.5mg/5mg/10mg规格）

4.复方肿瘤化疗制剂中的甲氨蝶呤组分

5.生物样本中甲氨蝶呤血药浓度监测（LC-MS/MS法）

检测方法

1.HPLC法：USP-NF40<621>色谱系统验证；ChP2020通则0512梯度洗脱程序

2.GC-MS法：ASTME260-96(2018)挥发性有机物分析；GB/T5750.8-2023水质有机物检测

3.ICP-OES法：ISO11885:2007金属杂质限量测试；GB/T33047-2016元素杂质控制

4.紫外分光光度法：EP10.02.2.25特定波长吸收度测定

5.微生物限度检查：GB/T19973.1-2015无菌保障体系验证

检测设备

1.Agilent1260InfinityII高效液相色谱仪：配备DAD检测器（190-400nm），支持USP系统适用性测试

2.ThermoScientificTRACE1310气相色谱仪：搭配HS-20顶空进样器，满足ICHQ3C残留溶剂分析

3.Metrohm917CoulometricKarlFischer滴定仪：分辨率0.1μgH2O，符合EP2.5.12水分测定规范

4.ShimadzuUV-2600i紫外可见分光光度计：波长精度0.1nm，用于特定波长吸光度定量

5.PerkinElmerNexION350DICP-MS：检出限≤0.1ppb，执行USP<232>/<233>元素杂质测试

6.MettlerToledoSevenExcellencepH计：精度0.001pH，自动温度补偿功能

7.SartoriusCPA225D电子天平：最小称量值0.01mg，符合GLP/GMP称量规范

8.MilliporeMilli-QIQ7000超纯水系统：产水电阻率18.2MΩcm@25℃，满足痕量分析需求