检测项目
1.含量测定:采用HPLC法测定主成分含量,色谱条件为C18色谱柱(4.6250mm,5μm),流动相乙腈-磷酸盐缓冲液(pH3.0)(45:55),流速1.0mL/min,检测波长225nm。
2.有关物质分析:通过LC-MS/MS定量测定坎格列净酸、脱氟坎格列净等8种已知杂质,检出限≤0.05%,定量限≤0.15%。
3.溶出度测试:参照桨法(50rpm),介质为pH6.8磷酸盐缓冲液900mL,30分钟溶出量≥80%。
4.残留溶剂检测:GC-FID法测定甲醇、乙醇及四氢呋喃残留量,符合ICHQ3C限值要求。
5.晶型鉴别:X射线粉末衍射(XRPD)分析特征峰(2θ=8.50.2,12.70.2,17.30.2)。
检测范围
1.坎格列净原料药(化学纯度≥99.5%)
2.坎格列净薄膜衣片(规格100mg/300mg)
3.复方制剂中坎格列净组分
4.生物样本中坎格列净及其代谢物(血浆/尿液)
5.生产过程中间体及降解产物
检测方法
1.USP-NF<42>SGLT2抑制剂类药品质量通则
2.ChP2020年版二部附录ⅤD高效液相色谱法
3.ISO/IEC17025:2017实验室管理体系要求
4.GB/T27404-2008实验室质量控制规范
5.ASTME2941-14标准物质使用规范
检测设备
1.Agilent1260InfinityII高效液相色谱仪:配备DAD检测器及ChemStation软件,用于含量测定及杂质分析。
2.ABSciexTripleQuad6500+液质联用仪:ESI离子源,MRM模式定量分析痕量杂质。
3.ShimadzuGC-2030气相色谱仪:FID检测器及HS-20顶空进样器,完成残留溶剂测试。
4.SotaxAT7Smart溶出度仪:配备自动取样系统及紫外在线监测模块。
5.MalvernPanalyticalEmpyreanX射线衍射仪:Cu靶Kα辐射源(λ=1.5406),扫描范围5-40。
6.MettlerToledoT90电位滴定仪:测定原料药水分含量(卡尔费休法)。
7.ThermoScientificMultiskanSkyHigh酶标仪:用于体外SGLT2抑制活性评价。
8.BinderKBF720恒温恒湿箱:长期稳定性试验(25℃2℃/60%RH5%)。