检测项目
1. 含量测定:采用HPLC法测定主成分含量(标示量95.0%-105.0%)
2. 有关物质:定量分析单杂(≤0.5%)、总杂(≤2.0%)及基因毒性杂质(≤30ppm)
3. 残留溶剂:检测甲醇(≤3000ppm)、乙腈(≤410ppm)、二氯甲烷(≤600ppm)
4. 水分测定:卡尔费休法控制水分含量(≤1.5%)
5. 微生物限度:需氧菌总数(≤10² CFU/g)、霉菌酵母菌总数(≤10¹ CFU/g)
检测范围
1. 吉西他滨原料药(API)及其合成中间体
2. 注射用盐酸吉西他滨冻干粉针剂
3. 复方制剂中的吉西他滨活性成分
4. 生产过程中使用的有机溶剂残留物
5. 直接接触药品的包装材料浸出物
检测方法
1. HPLC法:参照USP<42>通则及ChP2020二部0921色谱系统适用性试验要求
2. GC-MS法:依据ICH Q3C指导原则进行残留溶剂分析
3. ICP-MS法:执行USP<232>/<233>元素杂质评估标准
4. 微生物检验:遵循ISO 11737-1:2018生物负载测试规范
5. 稳定性测试:按照ICH Q1A(R2)新原料药稳定性试验指南开展加速试验
检测设备
1. Agilent 1260 Infinity II高效液相色谱仪(配备DAD检测器):用于主成分含量测定及杂质谱分析
2. Thermo Scientific TRACE 1300气相色谱仪(搭配ISQ 7000质谱):有机溶剂残留定量检测
3. Metrohm 917 Coulometer库仑法水分测定仪:执行Karl Fischer水分分析
4. PerkinElmer NexION 350D电感耦合等离子体质谱仪:重金属元素杂质检测
5. Sartorius MCS微生物限度检验系统:集菌培养与菌落计数一体化操作
6. Mettler Toledo XPR205DR超微量天平(0.01mg精度):精密称量对照品
7. Memmert HPP750恒温恒湿箱:长期稳定性试验环境控制
8. Shimadzu UV-2600i紫外可见分光光度计:溶液澄清度与颜色检查
9. Malvern Mastersizer 3000激光粒度仪:原料药粒径分布表征
10. Waters ACQUITY UPLC H-Class超高效液相色谱系统:基因毒性杂质痕量分析