检测项目

1. 含量测定:采用HPLC法测定主成分含量,定量范围98.0%-102.0%(以无水物计)

2. 有关物质检查:检测单杂(≤0.5%)、总杂(≤2.0%)及特定基因毒性杂质(≤10ppm)

3. 熔点测定:标准值199℃-203℃(毛细管法)

4. 水分测定:卡尔费休法控制水分≤1.5%

5. 溶液澄清度与颜色:比浊法控制不溶性微粒(≥0.5μm颗粒数≤6000/瓶)

6. 细菌内毒素:鲎试剂法限值<3.0 EU/mg

7. 残留溶剂:GC法检测甲醇(≤3000ppm)、丙酮(≤5000ppm)

检测范围

1. 达卡巴嗪原料药(化学纯度≥99%)

2. 注射用达卡巴嗪冻干粉针(规格100mg/瓶、200mg/瓶)

3. 复方抗肿瘤制剂中的达卡巴嗪组分

4. 药用辅料相容性研究样品

5. 生产过程中间体(如5-氨基咪唑-4-甲酰胺中间体)

6. 药品包装材料浸出物检测

检测方法

1. HPLC法:《中国药典》2020年版二部通则0512

2. 紫外分光光度法:ISO 11337:2019(波长325nm处定量)

3. GC-MS残留溶剂分析:GB/T 5750.8-2023

4. ICP-MS重金属检测:USP <232>/<233>(铅≤5ppm、镉≤2ppm)

5. 微生物限度检查:GB/T 19973.1-2023无菌保障体系

6. X射线衍射结晶形态分析:ASTM E1421-21

7. 热重分析法(TGA):ISO 11358:2022评估热稳定性

检测设备

1. 高效液相色谱仪:Agilent 1260 Infinity II(配备DAD检测器),色谱柱ZORBAX SB-C18 (4.6×250mm,5μm)

2. 气相色谱质谱联用仪:Shimadzu GCMS-QP2020 NX(EI源),DB-624毛细管柱

3. 紫外可见分光光度计:PerkinElmer Lambda 365(波长范围190-1100nm)

4. 电感耦合等离子体质谱仪:Thermo Fisher iCAP RQ(检出限低至ppt级)

5. 全自动水分测定仪:Metrohm 899 Coulometer(分辨率0.1μg水)

6. 激光粒度分析仪:Malvern Mastersizer 3000(测量范围0.01-3500μm)

7. 微生物快速检测系统:Merck Milliflex Quantum(24小时完成无菌检查)

8. X射线粉末衍射仪:Bruker D8 ADVANCE(Cu靶Kα辐射)

9. 热分析系统:NETZSCH STA 449 F5 Jupiter®(同步TGA-DSC分析)

10. 全自动溶出度仪:SOTAX AT7 smart(符合USPⅠ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ法)