检测项目

1.含量测定：恒格列净（标示量95.0%-105.0%）、二甲双胍（标示量90.0%-110.0%），采用HPLC法（RSD≤2.0%）

2.溶出度测试：pH6.8磷酸盐缓冲液介质中12小时累积溶出量≥80%，取样时间点设定为1/2/4/8/12小时

3.释放度验证：零级释放动力学模型拟合度R≥0.98，释放速率波动范围10%

4.有关物质分析：单杂≤0.5%、总杂≤2.0%（包括降解产物N-亚硝基二甲胺NDMA）

5.片剂特性测试：硬度8-12KP、脆碎度≤1.0%、崩解时限≤30分钟（缓释层除外）

检测范围

1.原料药：恒格列净化学纯度（≥99.5%）、二甲双胍游离碱含量（≥98.0%）

2.缓释片剂：双层片芯结构完整性（CT扫描分辨率≤50μm）

3.药用辅料：羟丙甲纤维素（黏度4000-5600mPas）、硬脂酸镁（重金属≤20ppm）

4.包装材料：铝塑泡罩密封强度≥1.5N/15mm、水蒸气透过率≤0.5g/m24h

5.中间产品：制粒颗粒粒径分布（D90≤500μm）、混合均匀度RSD≤5.0%

检测方法

1.含量测定：ChP2020通则0512/USP-NF〈621〉色谱法

2.溶出试验：USPApparatusII（桨法）50rpm/370.5℃

3.杂质鉴定：ICHQ3B指导原则下LC-MS/MS定性定量分析

4.释放动力学：非模型依赖法（方差因子f2≥50）

5.包材密封性：GB/T15171-1994软包装件密封性能试验方法

检测设备

1.Agilent1260InfinityII高效液相色谱仪（配置DAD/ELSD双检测器）

2.SotaxAT7Smart全自动溶出度测试系统（7杯位在线取样）

3.MettlerToledoT90电位滴定仪（精度0.1μL）

4.MalvernMastersizer3000激光粒度分析仪（测量范围0.01-3500μm）

5.ThermoScientificTSQQuantis三重四极杆质谱仪（质量精度<3ppm）

6.LabthinkMFY-06智能密封试验仪（真空度-90kPa～0kPa）

7.ErwekaTBH-525全自动片剂硬度测试机（量程5-500N）

8.ShimadzuUV-2600i紫外可见分光光度计（带宽0.1/0.5/1/2/5nm可调）

9.BinderKBF720恒温恒湿箱（温控精度0.5℃/RH2%）

10.GEphoenixv|tome|xL240微焦点CT系统（空间分辨率3μm）