检测项目

1.含量测定：采用HPLC法测定左炔诺孕酮标示量（范围90.0%-110.0%），定量限≤0.1μg/mL

2.溶出度：肠溶层耐酸力（0.1mol/LHCl介质2h溶出量≤10%），缓冲阶段（pH6.8磷酸盐介质45min溶出量≥80%）

3.有关物质：HPLC法检测杂质A（≤0.5%）、杂质B（≤0.3%）、总杂质（≤2.0%）

4.崩解时限：肠溶胶囊在模拟胃液（371℃）中2小时不崩解，转至肠液后1小时内完全崩解

5.微生物限度：需氧菌总数≤10cfu/g，霉菌酵母菌总数≤10cfu/g，不得检出大肠埃希菌

检测范围

1.原料药：左炔诺孕酮化学原料（纯度≥99.5%）

2.肠溶胶囊剂：规格0.75mg/粒、1.5mg/粒的成品制剂

3.药用辅料：羟丙甲纤维素（粘度4000-5600mPas）、微晶纤维素（粒径50-100μm）

4.包衣材料：丙烯酸树脂Ⅱ号（玻璃化温度45-55℃）、邻苯二甲酸酯类增塑剂

5.关联产品：左炔诺孕酮片剂、滴丸剂等同类制剂的质量对比研究

检测方法

1.HPLC含量测定：参照ChP2020通则0512及USP40-NF35〈621〉色谱系统适应性要求

2.溶出度测试：执行ChP2020通则0931第三法（小杯法）及FDA推荐的两阶段介质转换方案

3.杂质谱分析：采用EP10.02.2.29梯度洗脱程序结合QbD理念建立强制降解试验模型

4.崩解时限测定：依据GB/T23528-2009《药用空心胶囊》附录A肠溶性能测试规程

5.微生物检验：遵循ISO11737-1:2018生物负载评估方法和GB/T19973.1-2015无菌试验指南

检测设备

1.岛津LC-20AT高效液相色谱仪：配备DAD检测器（190-400nm），用于含量及杂质分析

2.Agilent1260InfinityII溶出度仪：8站式设计，支持自动介质切换与在线取样

3.SOTAXCE7smart智能崩解仪：双篮六管配置，温度控制精度0.5℃

4.METTLERTOLEDOXPE205电子天平：最小称量值0.01mg，符合USP41称量规范

5.ThermoScientificHeratherm微生物培养箱：温度均一性0.5℃，支持多段程序编程

6.MalvernMastersizer3000激光粒度仪：测量范围0.01-3500μm，用于辅料粒径分析

7.PerkinElmerSpectrumTwoFTIR光谱仪：ATR附件快速鉴别原料药晶型结构

8.MemmertUN110真空干燥箱：控温范围40-250℃，用于样品预处理及水分测定