检测项目

1.病毒灭活验证：灭活效率≥99.99%，采用细胞培养法测定残余感染性病毒滴度（Log10TCID50/mL≤1.0）

2.抗原含量测定：ELISA法检测HepatitisA抗原效价（20-50μg/mL），RSD≤15%

3.无菌试验：符合《中国药典》1101通则，需氧菌/厌氧菌及真菌培养14天阴性

4.异常毒性检查：小鼠腹腔注射0.5mL/只（体重18-22g），观察7天无死亡

5.游离甲醛残留：HPLC法测定含量≤0.1g/L（GB/T5009.49）

6.佐剂吸附率：铝含量测定（原子吸收光谱法），吸附率≥80%

7.外观性状：白色混悬液无结块（目视检查），pH值6.8-7.6（电位法）

检测范围

1.原液：病毒收获液经超滤浓缩后的中间产物

2.半成品：添加佐剂后的混合悬液

3.成品疫苗：分装后的最终制剂（单剂量/多剂量规格）

4.生产用水：注射用水（WFI）的微生物及内毒素指标

5.包装材料：西林瓶胶塞可提取物分析（GB/T14233.1）

6.辅料成分：硫柳汞防腐剂含量测定（ICP-MS法）

检测方法

1.WHOTRSNo.978Annex3《甲型肝炎疫苗生产与质量控制建议》

2.《中国药典》2020版三部通则1101无菌检查法

3.ISO13408-1:2011无菌工艺验证要求

4.GB/T19106-2013次氯酸钠消毒剂中有效氯含量测定

5.ASTME288-10标准品储存和使用规范

6.EP2.6.14Prekallikreinactivator测定方法

7.USP<71>SterilityTests强制培养条件设定

检测设备

1.高效液相色谱仪（Agilent1260InfinityII）：甲醛残留及蛋白纯度分析（C18色谱柱）

2.实时荧光定量PCR仪（RocheLightCycler480）：残留DNA定量检测（灵敏度0.1pg/μL）

3.原子吸收光谱仪（PerkinElmerPinAAcle900T）：铝佐剂含量测定（波长309.3nm）

4.全自动微生物培养系统（BDBACTECFX40）：无菌试验快速检测（14天缩短至5天）

5.激光粒度分析仪（MalvernMastersizer3000）：佐剂颗粒分布测定（D50:0.5-10μm）

6.恒温振荡培养箱（ThermoScientificForma3940）：细胞毒性试验（37℃1℃，5%CO₂）

7.紫外分光光度计（ShimadzuUV-2600i）：蛋白浓度测定（A280nm吸光度法）

8.生物安全柜（ESCOAirstreamClassII）：病毒活性样本处理（HEPAH14级过滤）

9.冷冻离心机（EppendorfCentrifuge5910Ri）：病毒沉淀分离（转速≥20,000g）

10.电感耦合等离子体质谱仪（ThermoiCAPRQ）：重金属残留分析（Pb/Cd/As检出限0.01ppb）