检测项目
1.含量测定:采用高效液相色谱法(HPLC)测定主成分含量范围(98.5%-101.5%)
2.有关物质分析:检测单杂(≤0.1%)、总杂(≤0.5%)及特定降解产物(如氧化杂质A)
3.残留溶剂检测:甲醇(≤3000ppm)、乙腈(≤410ppm)、甲苯(≤890ppm)
4.熔点测定:标准范围152-155℃(毛细管法)
5.微生物限度:需氧菌总数(≤10CFU/g)、霉菌酵母菌总数(≤10CFU/g)
检测范围
1.曲匹布通原料药:纯度验证及稳定性研究
2.片剂/胶囊制剂:溶出度测试(30分钟溶出量≥80%)
3.注射用无菌粉末:细菌内毒素(≤0.17EU/mg)
4.中间体合成物:反应副产物监控(如中间体B残留≤0.3%)
5.包装材料相容性:可提取物/浸出物筛查(USP<1663>)
检测方法
1.含量测定:GB/T2921-2008《化学药品含量测定通则》
2.杂质分析:ICHQ3B(R2)指导原则结合USP<621>色谱条件
3.残留溶剂:ASTME2409-22顶空进样气相色谱法
4.微生物检验:中国药典2020版四部通则1105/1106
5.元素杂质:ICHQ3D指导原则结合ICP-MS法(GB/T37247-2018)
检测设备
1.Agilent1260InfinityIIHPLC系统:配备DAD检测器(190-400nm),用于含量及杂质分析
2.ThermoScientificISQ7000GC-MS联用仪:EI源+三重四极杆,残留溶剂定性定量
3.MettlerToledoDSC3差示扫描量热仪:熔点及晶型分析(温度精度0.1℃)
4.PerkinElmerNexION350DICP-MS:重金属元素检测(Pb/Cd/As/Hg限值符合ICHQ3D)
5.ShimadzuUV-2600i分光光度计:紫外光谱法验证分子结构(波长范围190-900nm)
6.SartoriusCPA225D电子天平:万分之一精度称量(最大量程220g)
7.BiotekSynergyH1酶标仪:微生物快速筛查(波长范围200-999nm)
8.Metrohm905Titrando自动电位滴定仪:水分测定(卡尔费休法精度0.1%)
9.LabconcoPurifierLogic+生物安全柜:微生物实验环境控制(ISOClass5)
10.MemmertHPP750恒温恒湿箱:加速稳定性试验(温度40℃2℃,湿度75%5%)