检测项目

1.主成分含量测定：磷酸可待因（C18H21NO3H3PO41.5H2O）与愈创甘油醚（C10H14O4）的含量范围分别为0.45%-0.55%和1.8%-2.2%（g/mL）

2.有关物质检测：单杂≤0.1%，总杂≤0.5%（HPLC法），包括对乙酰氨基酚降解产物等特定杂质

3.pH值测定：3.5-5.5（25℃0.5℃）

4.微生物限度检查：需氧菌总数≤100CFU/mL，霉菌酵母菌总数≤10CFU/mL

5.相对密度测定：1.10-1.15（20℃）

检测范围

1.原料药：磷酸可待因原料纯度≥99.5%，愈创甘油醚原料纯度≥99.0%

2.辅料：丙二醇、甘油等溶剂残留量≤0.02%

3.中间体：混合溶液pH波动值0.3

4.成品制剂：装量差异5%，可见异物检查

5.包装材料：玻璃瓶耐酸性测试（0.01mol/LHCl浸泡72h无腐蚀）

检测方法

1.HPLC法（GB/T29249-2022）：采用C18色谱柱（250mm4.6mm,5μm），流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液（30:70）

2.微生物限度检查（GB4789.2-2022）：薄膜过滤法培养温度30-35℃，培养时间3-5天

3.pH测定（GB/T9724-2007）：三点校准法使用pH4.00/6.86/9.18标准缓冲液

4.紫外分光光度法（ChP2020通则0401）：愈创甘油醚在274nm处测定吸光度

5.GC-MS法（ISO16000-6:2021）：溶剂残留检测采用DB-624毛细管柱（30m0.32mm1.8μm）

检测设备

1.Agilent1260InfinityII高效液相色谱仪：配备DAD检测器，波长范围190-950nm

2.MettlerToledoSevenExcellencepH计：分辨率0.001pH，支持GLP数据管理

3.ShimadzuUV-2600i紫外可见分光光度计：带宽1nm，波长精度0.1nm

4.ThermoScientificHerathermIMC18微生物培养箱：温度范围+5℃至75℃，波动度0.3℃

5.SartoriusCubisII电子天平：量程220g，可读性0.01mg

6.Metrohm930CompactICFlex离子色谱仪：检出限≤0.05μg/L

7.PerkinElmerClarus690GC-MS系统：质量数范围1-1200amu

8.BrookfieldDV2T粘度计：转速范围0.3-100rpm，精度1%

9.MilliporeMilli-QIQ7003超纯水系统：电阻率18.2MΩcm@25℃

10.LabconcoPurifierLogic+生物安全柜：垂直层流风速0.38m/s20%