检测项目

1.含量测定：采用HPLC法测定利格列汀（C25H30ClN7O3）与二甲双胍（C4H11N5）含量，定量限分别为0.1μg/mL和0.05μg/mL

2.有关物质：通过梯度洗脱法检测12种已知杂质（如二甲双胍双氰胺杂质），限度≤0.15%

3.溶出度：桨法测定45分钟溶出量（pH6.8介质），利格列汀≥80%，二甲双胍≥85%

4.水分测定：卡尔费休法控制水分≤5.0%（原料药）

5.微生物限度：需氧菌总数≤10cfu/g，霉菌酵母菌≤10cfu/g

检测范围

1.复方片剂（如利格列汀2.5mg/二甲双胍850mg规格）

2.原料药（盐酸二甲双胍纯度≥99.5%，利格列汀纯度≥99.8%）

3.中间体（二甲双胍盐酸盐粗品、利格列汀合成中间体）

4.包衣材料（羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000等辅料）

5.包装材料（铝塑泡罩密封性测试）

检测方法

1.USP-NF通则〈621〉色谱法测定含量与有关物质

2.ChP2020版四部通则1101溶出度测定法

3.ISO17025实验室管理体系规范

4.GB/T606-2003卡尔费休水分测定通用方法

5.GB/T16292-2010医药工业洁净室悬浮粒子测试方法

检测设备

1.Agilent1260InfinityIIHPLC系统：配备DAD检测器（波长范围190-950nm），用于含量与杂质分析

2.Metrohm899CoulometricKarlFischer滴定仪：分辨率0.1μgH2O，满足低水分测定需求

3.SotaxAT7Smart溶出仪：7杯位设计，符合FDA21CFRPart11要求

4.ShimadzuLCMS-8060三重四极杆质谱仪：用于痕量杂质结构确证

5.MettlerToledoXPR205DR微量天平：可读性0.01mg，满足精密称量要求

6.ThermoScientificHeratherm微生物培养箱：温度均匀性0.5℃，用于微生物限度检查

7.MalvernMastersizer3000激光粒度仪：测量范围0.01-3500μm，用于原料药粒径分布分析

8.PerkinElmerSpectrumTwoFTIR光谱仪：4000-400cm⁻波数范围，快速鉴别原料真伪