检测项目

1.含量测定：采用HPLC法测定布美他尼主成分含量（标示量90.0%-110.0%），色谱柱C18（4.6250mm,5μm），流动相甲醇-磷酸盐缓冲液（65:35）

2.溶出度：桨法50rpm，溶出介质pH6.8磷酸盐缓冲液900mL，30分钟溶出量≥80%（限度Q+5%）

3.有关物质：梯度洗脱HPLC法检测单杂≤0.5%、总杂≤1.0%，包括降解产物N-去甲基布美他尼等

4.含量均匀度：紫外分光光度法（284nm）测定单片含量差异（A+2.2S≤15.0）

5.崩解时限：纯化水介质中崩解时间≤15分钟（371℃）

检测范围

1.原料药：主成分纯度（≥99.5%）、晶型鉴别（XRPD分析）、残留溶剂（甲醇≤3000ppm）

2.片剂成品：素片硬度（4-8kg/cm）、包衣片膜厚（20-50μm）、刻痕片分剂量偏差（5%）

3.药用辅料：乳糖水分（≤1.0%）、微晶纤维素粒度分布（D90≤200μm）、硬脂酸镁重金属（≤10ppm）

4.包装材料：铝塑泡罩密封强度（≥1.5N/15mm）、PVC/PVDC复合膜水蒸气透过率（≤0.5g/m24h）

5.中间体：制粒颗粒松密度（0.45-0.65g/cm）、压片前颗粒流动性（休止角≤35）

检测方法

1.含量测定：ChP2020年版二部高效液相色谱法（通则0512）

2.溶出度测试：USP<711>Dissolution&ChP0931第二法

3.杂质谱分析：ICHQ3B(R2)杂质鉴定指导原则结合LC-MS/MS法

4.元素杂质：USP<232>/<233>ICP-MS法测定Cd/Pb/As/Hg/Cu等元素

5.微生物限度：GB/T19973.1-2015需氧菌总数≤10cfu/g，霉菌酵母菌≤10cfu/g

检测设备

1.Agilent1260InfinityIIHPLC：配备DAD检测器（190-800nm），用于含量测定及杂质分析

2.SotaxAT7Smart溶出仪：7杯位设计，自动取样系统符合21CFRPart11要求

3.MalvernMastersizer3000激光粒度仪：干湿法分散模块测量原料药粒径D50(10-50μm)

4.MettlerToledoT90滴定仪：电位滴定法测定水分（KF法）及酸度（pH8.0-9.5）

5.ShimadzuUV-2600i分光光度计：波长精度0.3nm，用于紫外定量分析

6.ThermoiCAPRQICP-MS：检出限达ppt级，执行元素杂质风险评估

7.Copley崩解仪：6管位设计，温度控制精度0.5℃

8.ErwekaTBH30片剂硬度仪：最大测试力500N，分辨率0.1N

9.SartoriusCPA225D分析天平：最小称量值0.01mg，符合GMP称量规范

10.BinderKB115培养箱：温度均一性0.5℃，用于微生物限度检查培养