检测项目

1.主成分含量测定：采用HPLC法测定喘必灵（C15H14N2O2）含量范围98.0%~102.0%，色谱柱AgilentZORBAXSB-C18（4.6250mm,5μm）

2.有关物质检测：LC-MS/MS定量分析8种降解产物（如N-氧化物、水解产物），检出限≤0.05%

3.重金属残留：ICP-MS测定铅≤5ppm、镉≤0.5ppm、砷≤2ppm

4.溶剂残留：GC-FID检测二氯甲烷≤600ppm、乙酸乙酯≤5000ppm

5.微生物限度：薄膜过滤法测定需氧菌总数≤100cfu/g，霉菌酵母菌≤10cfu/g

检测范围

1.化学原料药及中间体：包括喘必灵游离碱、盐酸盐等不同晶型

2.口服固体制剂：片剂（含薄膜衣片）、胶囊剂的溶出度与含量均匀度

3.吸入制剂：干粉吸入器（DPI）的微粉化粒径分布（D90≤5μm）

4.生物样本：血浆/血清中代谢产物（去甲基喘必灵）的LC-MS/MS定量

5.环境样本：制药废水中的痕量残留物（检测限0.01μg/L）

检测方法

1.含量测定：ChP2020通则0512/EP10.7方法验证要求

2.杂质谱分析：ICHQ3B指导原则结合USP<621>系统适用性标准

3.元素杂质：USP<232>/<233>三级限值体系

4.溶出度测试：FDA推荐桨法（50rpm）结合UV-Vis定量（λ=254nm）

5.环境残留：ISO12846:2012水质-汞测定-原子荧光光谱法

检测设备

1.Agilent1260InfinityIIHPLC系统：配备DAD检测器（190-900nm），用于主成分定量

2.WatersXevoTQ-Smicro三重四极杆质谱仪：MRM模式实现pg级痕量分析

3.MalvernMastersizer3000激光粒度仪：干法测量DPI粒径分布（0.01-3500μm）

4.ShimadzuGC-2030气相色谱仪：FID+HS-20顶空进样器进行溶剂残留分析

5.PerkinElmerNexION350DICP-MS：碰撞反应池技术消除多原子干扰

6.Metrohm859Titrotherm全自动滴定仪：非水滴定法测定原料药酸碱度

7.SartoriusCPA225D电子天平：0.01mg精度称量标准品

8.ThermoScientificMultiskanSkyHigh酶标仪：ELISA法检测内毒素（限值＜10EU/mg）

9.MemmertHPP750恒温恒湿箱：加速稳定性试验（40℃2℃/75%RH5%）

10.MettlerToledoSevenExcellencepH计：电极精度0.001pH单位