检测项目

1.含量测定：采用HPLC法测定胰激肽原酶效价（标准范围：标示量的90.0%-110.0%）

2.溶出度测试：模拟肠道环境（pH6.8磷酸盐缓冲液），45分钟溶出量≥80%

3.崩解时限：37℃纯化水中肠溶衣层完整性（120分钟无崩解），人工肠液崩解时限≤60分钟

4.微生物限度：需氧菌总数≤10CFU/g，霉菌酵母菌总数≤10CFU/g

5.有关物质：采用SEC-HPLC法测定高分子蛋白聚合物（限度≤5.0%）

检测范围

1.原料药：胰激肽原酶粗品纯度（≥85%）、比活性（≥50IU/mg）

2.中间体：肠溶包衣液固含量（18-22%）、粘度（200-400mPas）

3.成品制剂：片重差异（5%）、脆碎度（失重≤1%）

4.包装材料：铝塑泡罩水蒸气透过量（≤0.5g/m24h）

5.药用辅料：羟丙甲纤维素取代度（19-24%）、黏度（4000-5600mPas）

检测方法

1.酶活性测定：参照《中国药典》2020年版四部通则0512纤维蛋白平板法

2.溶出度试验：执行USP<711>溶出度测定法第二法（桨法）

3.崩解时限：符合GB/T23528-2021《肠溶制剂质量要求》附录B

4.微生物检验：依据GB4789.2-2016食品微生物学检验标准

5.稳定性研究：按照ICHQ1A(R2)新原料药稳定性试验指南开展加速试验

检测设备

1.Agilent1260InfinityII高效液相色谱仪（配备ZORBAXSB-C18色谱柱）

2.SOTAXAT7Smart全自动溶出度测试仪（标配光纤在线监测系统）

3.ERWEKADT3智能崩解仪（含双温区水浴控制系统）

4.MettlerToledoXPR205DR超微量天平（分辨率0.001mg）

5.ThermoScientificMultiskanSkyHigh酶标仪（波长范围200-1000nm）

6.MalvernMastersizer3000激光粒度分析仪（测量范围0.01-3500μm）

7.MemmertHPP750恒温恒湿箱（温度范围-10℃~100℃）

8.SartoriusMFCS-IT微生物过滤系统（含0.45μm除菌滤膜）

9.ShimadzuUV-2600i紫外分光光度计（带宽0.1/0.5/1/2/5nm可调）

10.BrookfieldDV2T粘度计（转速范围0.3-100rpm）