检测项目
1.含量测定:采用HPLC法测定恩曲利替主成分含量范围(98.0%-102.0%)。
2.有关物质分析:定量检测单杂(≤0.5%)、总杂(≤2.0%)及已知降解产物(如N-氧化物)。
3.溶出度测试:评估片剂在pH1.2-6.8介质中30分钟溶出度(≥80%)。
4.残留溶剂检测:测定甲醇(≤3000ppm)、乙腈(≤410ppm)等ICHQ3C限定溶剂。
5.微生物限度:需氧菌总数(≤10^3CFU/g)、霉菌酵母菌(≤10^2CFU/g)。
检测范围
1.恩曲利替原料药(化学纯度≥99.5%)
2.恩曲利替片剂(规格:50mg/100mg)
3.恩曲利替胶囊(肠溶型/缓释型)
4.注射用恩曲利替冻干粉针(无菌检查符合USP<71>)
5.中间体及合成起始物料(如4-氨基苯甲酸酯衍生物)
检测方法
1.HPLC法:参照《中国药典》2020年版四部通则0512及USP<621>色谱条件。
2.GC-FID法:依据GB/T5750.8-2006测定挥发性有机杂质。
3.溶出度试验:执行USP<711>桨法/篮法装置参数。
4.微生物限度检查:按ISO11737-1:2018进行菌落计数验证。
5.X射线衍射分析:采用ASTME1421-21鉴定晶型纯度。
检测设备
1.Agilent1260InfinityIIHPLC:配备DAD检测器(波长范围190-900nm)。
2.ThermoScientificISQ7000GC-MS:用于痕量溶剂残留定性定量分析。
3.SotaxAT7Smart溶出仪:符合USP/EP/JP四通道溶出系统。
4.MalvernMastersizer3000激光粒度仪:测量原料药粒径分布D90≤50μm。
5.MettlerToledoTGA/DSC同步热分析仪:测定热稳定性及水分含量。
6.BeckmanCoulterVi-CellXR细胞活力分析仪:注射剂可见异物检查。
7.ShimadzuUV-2600i分光光度计:紫外光谱法快速筛查异常批次。
8.SartoriusCubisII微量天平:称量精度0.00001g的精密称定。