检测项目

1.含量测定：采用HPLC法（C18色谱柱），定量限0.05μg/mL，线性范围80%-120%标示量

2.溶出度测试：桨法50rpm，介质pH1.2/4.5/6.8缓冲液，取样时间点5/15/30/45min

3.有关物质分析：梯度洗脱法检测单杂（≤0.1%）、总杂（≤0.5%）及基因毒性杂质（≤3ppm）

4.水分测定：卡尔费休库仑法（检出限0.001%），限度≤5.0%

5.崩解时限：371℃纯化水介质（≤15分钟）

6.微生物限度：需氧菌总数≤10cfu/g，霉菌酵母菌≤10cfu/g

检测范围

1.原料药：纯度（≥99.5%）、晶型一致性（XRPD分析）、残留溶剂（甲醇≤3000ppm）

2.片剂成品：平均片重差异（5%）、脆碎度（≤1%）、包衣完整性（色差ΔE≤3）

3.药用辅料：微晶纤维素粒径分布（D90≤200μm）、硬脂酸镁重金属（Pb≤5ppm）

4.包装材料：铝塑泡罩密封强度（≥1.5N/15mm）、水蒸气透过率（≤0.5g/mday）

5.中间体：合成中间体Boc-奥替溴铵残留（≤0.15%）、反应副产物三乙胺盐酸盐（≤0.2%）

检测方法

1.USP-NF<1210>药品稳定性试验指导原则

2.EP10.8奥替溴铵有关物质检查法（梯度程序：乙腈-磷酸盐缓冲液）

3.ChP2020年版二部0931溶出度与释放度测定法第二法

4.GB/T601-2016化学试剂标准滴定溶液的制备

5.ISO8871-5:2005弹性件与铝盖密封性测试

6.ASTME2941-21拉曼光谱法晶型鉴别标准指南

检测设备

1.Agilent1260InfinityII高效液相色谱仪：配备DAD检测器（190-400nm），用于含量及杂质定量分析

2.SOTAXAT7Smart溶出仪：7杯位设计，自动取样系统集成在线过滤功能

3.MettlerToledoTGA/DSC3+热分析仪：测定原料药熔点范围（198-202℃）及热分解特性

4.MalvernMastersizer3000激光粒度仪：测量辅料粒径分布（测量范围0.01-3500μm）

5.ShimadzuGC-2030气相色谱仪：配备HS-20顶空进样器，检测残留溶剂（ECD检测器）

6.SartoriusCPA225D分析天平：最小称量值0.01mg，符合USP<41>称量要求

7.CopleyCDF3000脆碎度测试仪：4组同步测试腔体，符合ChP旋转次数设定（100转）

8.ThermoScientificVanquishUHPLC-QEOrbitrap高分辨质谱：用于基因毒性杂质结构确证（质量精度＜3ppm）