检测项目

1.含量测定：采用HPLC法测定替加氟标示量（98.0%-102.0%），色谱柱C18（4.6250mm,5μm），流动相甲醇-磷酸盐缓冲液（30:70）

2.水分含量：卡尔费休法测定冻干粉水分≤2.0%，滴定精度0.1%

3.pH值测定：10%水溶液pH范围5.0-7.0，电极精度0.02

4.有关物质：HPLC法检测单杂≤0.5%，总杂≤1.5%，梯度洗脱程序0-30min（乙腈:水=10:90→50:50）

5.微生物限度：需氧菌总数≤10cfu/g，霉菌酵母菌≤10cfu/g，控制菌不得检出

检测范围

1.原料药：替加氟化学纯度≥99.5%，晶型一致性验证

2.中间体：冻干前药液渗透压（280-320mOsm/kg）、浊度（≤0.5NTU）

3.成品制剂：西林瓶装冻干粉复溶时间（≤60s）、可见异物检查（≥25μm粒子数≤6000/瓶）

4.包装材料：胶塞可提取物（≤50μg/mL）、玻璃瓶内表面耐水性（HC1级）

5.辅料质量：甘露醇残留溶剂（甲醇≤300ppm）、枸橼酸重金属（≤10ppm）

检测方法

1.ChP2020通则0512（高效液相色谱法）

2.ISO8871:2020弹性件可提取物测试

3.GB/T14233.1-2022无菌医疗器械化学分析方法

4.USP<731>熔封完整性测试-真空衰减法

5.EP10.02.6.14细菌内毒素动态显色法（限值≤10EU/mg）

检测设备

1.Agilent1260InfinityIIHPLC：配备DAD检测器（190-400nm），柱温箱精度0.1℃

2.Metrohm899Coulometer卡尔费休水分仪：分辨率0.1μgH2O，支持极化电流监测

3.MettlerToledoSevenExcellencepH计：复合玻璃电极（InLabExpertPro-ISM）

4.MalvernMastersizer3000激光粒度仪：测量范围0.01-3500μm，干湿法分散模块

5.SartoriusMicrosartATMF微生物限度仪：47mm滤膜孔径0.45μm

6.ShimadzuUV-2600i分光光度计：带宽1nm，波长精度0.1nm

7.ThermoScientificHeratherm烘箱：温度均匀性1℃@250℃

8.CopleyScientificDisso8000溶出仪：符合USPApparatusⅡ标准

9.ParticleMeasuringSystemsClimetCI-3100尘埃粒子计数器：0.3-10μm六通道监测

10.LighthouseFMS-MV冻干机在线监测系统：冷阱温度-85℃，真空度1Pa精度