检测项目

1.含量测定:采用高效液相色谱法(HPLC)测定多虑平(C19H21NO)主成分含量,定量限≤0.1μg/mL

2.溶出度测定:模拟胃肠道环境(pH1.2/4.5/6.8缓冲液),规定45分钟溶出量≥80%

3.有关物质检测:通过LC-MS/MS鉴定N-氧化物、去甲多虑平等7种特定杂质,单杂≤0.3%,总杂≤1.0%

4.含量均匀度:单片活性成分差异≤15%,RSD<6.0%(n=10)

5.崩解时限:37℃纯化水中完全崩解时间≤15分钟(薄膜衣片)

检测范围

1.原料药:盐酸多虑平化学纯度≥99.5%,晶型Ⅰ型占比≥95%

2.片剂成品:25mg/50mg/75mg三种规格的薄膜衣片

3.药用辅料:乳糖(粒度D90≤150μm)、羟丙甲纤维素(粘度4000-6000cP)

4.包装材料:PVC/PVDC铝塑泡罩密封性(水蒸气透过率≤0.5g/m24h)

5.中间产品:制粒颗粒水分≤3.0%,松密度0.45-0.65g/cm

检测方法

1.USP<621>色谱法通则规定HPLC系统适应性:理论板数≥3000

2.ChP2020年版四部通则0931溶出度测定第二法(桨法)

3.ISO8871-3:2003弹性体密封件溶血性试验

4.GB/T191-2008包装储运图示标志耐候性验证

5.ASTME2941-14拉曼光谱法原料药晶型鉴别

检测设备

1.Agilent1260InfinityIIHPLC:配备DAD检测器(190-900nm),用于含量测定及杂质分析

2.SotaxAT7Smart溶出仪:8杯自动取样系统,温度控制精度0.2℃

3.MalvernMastersizer3000激光粒度仪:测量范围0.01-3500μm,辅料粒度分布分析

4.MettlerToledoXPR206DR微量天平:最小称量值0.01mg,满足USP<41>称量要求

5.ThermoScientificDionexICS-600离子色谱仪:检测氯离子残留≤200ppm

6.BoschungPSD320全自动片剂硬度仪:测试范围5-500N,精度1%

7.VWR微生物限度检查系统:配备0.45μm滤膜及TSB培养基

8.PerkinElmerSpectrumTwoFTIR:波数范围4000-400cm⁻,原料药结构确证