检测项目

主成分含量测定：采用HPLC法测定依托咪酯标示量（98.0%-102.0%），定量限≤0.1μg/mL

有关物质分析：检测顺式异构体（≤0.3%）、降解产物（单杂≤0.1%，总杂≤0.5%）

pH值测定：控制范围4.5-6.5（25℃0.5）

乳粒粒径分布：D50≤150nm，D90≤200nm（动态光散射法）

细菌内毒素：限值≤0.5EU/mg（凝胶法/光度法）

检测范围

原料药：依托咪酯化学原料药纯度（≥99.5%）及晶型鉴别

乳剂成品：脂肪乳粒径、Zeta电位（-30mV至-50mV）及物理稳定性

辅料质量：大豆油过氧化值（≤10meq/kg）、卵磷脂酸值（≤30mgKOH/g）

包装材料：玻璃瓶耐水性（HC1级）、胶塞溶出物（UV吸收度≤0.2）

中间产品：灭菌前药液无菌检查及热原控制

检测方法

USP<42>及EP10.8规定HPLC法测定主成分含量（C18色谱柱，流动相甲醇-水75:25）

ASTME2981-22规范动态光散射法测定乳粒粒径分布及多分散指数（PDI＜0.2）

ISO8871-3:2022评估胶塞与药液的相容性试验

GB/T14233.1-2008细菌内毒素检查法（鲎试剂灵敏度0.03EU/mL）

ChP2020通则0631pH值测定法（温度补偿0.1℃）

检测设备

Agilent1260InfinityIIHPLC系统：配备DAD检测器（190-400nm），用于成分定量分析

MalvernZetasizerNanoZS：测量粒径分布及Zeta电位（温度范围4-90℃）

SartoriusCubisMSA225S-1CE天平：最小称量值0.01mg（符合USP<41>要求）

MettlerToledoSevenExcellencepH计：分辨率0.001pH，自动温度补偿

SystecVX-150高压蒸汽灭菌器：F0值≥15的生物指示剂挑战试验

SartoriusMicrosartATMP微生物检测系统：集菌培养与菌落计数一体化操作

PerkinElmerSTA8000同步热分析仪：测定原料药熔点（97-101℃）及热分解特性

CopleyScientificDIS6000分散体系稳定性分析仪：加速离心法评估乳剂分层趋势