检测项目

1.异丙托溴铵含量测定：采用HPLC法测定主成分含量（标示量90.0%-110.0%），色谱柱C18（4.6250mm,5μm），流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液（pH3.0）（35:65）

2.溶液pH值：电位法测定pH范围3.5-5.5（25℃0.5℃），符合药典注射剂pH控制要求

3.氯化物含量：离子色谱法测定Cl⁻浓度≤0.02%（w/v），系统适用性RSD≤2.0%

4.苯扎氯铵残留：GC-MS法检测防腐剂残留量≤0.002%（LOD=0.1ppm）

5.微生物限度：薄膜过滤法测定需氧菌总数≤10cfu/mL，霉菌酵母菌总数≤10cfu/mL

检测范围

1.原料药：异丙托溴铵一水合物（C20H30BrNO3H2O）纯度≥99.5%

2.药用辅料：苯扎氯铵、柠檬酸三钠等辅料残留控制

3.包装材料：铝罐内涂层完整性（环氧树脂厚度20-50μm）、玻璃瓶硅化度

4.中间产品：灭菌前药液微粒数（≥10μm颗粒≤6000个/容器）

5.成品制剂：单剂量雾化液装量差异（8%以内）、递送剂量均一性（RSD≤15%）

检测方法

1.HPLC法：ChP2020通则0512/USP<621>色谱系统适用性试验（理论板数≥2000）

2.GC-MS法：ISO16000-6:2021挥发性有机物测定（TD-GC/MS联用技术）

3.ICP-OES法：GB/T33047-2016金属元素迁移量测定（Cd≤0.1μg/L,Pb≤0.5μg/L）

4.激光衍射法：ISO13320:2020雾化颗粒粒径分布（MMAD≤5μm占比≥50%）

5.微生物挑战试验：GB/T19973.1-2023灭菌工艺验证（生物指示剂ATCC7953）

检测设备

1.Agilent1260InfinityII高效液相色谱仪：配备DAD检测器（190-400nm），用于主成分含量及杂质分析

2.MalvernMastersizer3000激光粒度仪：测量雾化颗粒空气动力学直径（0.01-3500μm）

3.MettlerToledoSevenExcellencepH计：精确至0.01pH单位，自动温度补偿功能

4.ThermoFisherISQ7000GC-MS联用仪：EI源（70eV），质量范围m/z10-1050amu

5.SartoriusMD8微生物采样器：无菌膜过滤系统（孔径0.45μm）

6.ShimadzuLCMS-8060三重四极杆液质联用仪：ESI源正离子模式，定量限LOQ=1ppb

7.BeckmanCoulterVi-CELLXR细胞活力分析仪：台盼蓝染色法验证细胞毒性（存活率≥95%）

8.Metrohm930离子色谱仪：电导检测器（量程0-15000μS/cm），阴离子分析柱AS23

9.AntonPaarLovis2000ME微量密度计：测量精度0.000005g/cm（20℃0.01℃）

10.LabconcoPurifierLogic+生物安全柜：ISOClass5洁净环境操作（风速0.45m/s20%）