检测项目
化学纯度检测：
- 含量测定：标示量95.0%~105.0%（参照USP<40>）
- 总杂质：≤0.5%（ICHQ3A/B）
- 水分：≤0.5%（KarlFischer法）
- 降解产物：任何单一降解物≤0.1%（参照EP9.0）
- 基因毒性杂质：苯并芘≤0.01ppm（ICHM7）
- 残留溶剂：甲醇≤3000ppm（ICHQ3C）
- 片剂含量变异：RSD≤6.0%（USP<905>）
- 胶囊填充量：每粒差异±5%（ChP2020通则）
- 注射剂装量：体积偏差±2%（参照EP2.9.27）
- 片剂溶出率：30分钟≥80%（桨法50rpm）
- 胶囊崩解时限：≤15分钟（参照USP<701>）
- 复方制剂释放度：各成分同步±5%（ICHQ6A）
- 加速条件：40°C/75%RH下含量变化≤5%（ICHQ1A）
- 长期条件：25°C/60%RH杂质增长≤0.2%/月
- 光稳定性：光照120万lux后降解物≤0.3%（ICHQ1B）
- 总需氧菌：≤100CFU/g（参照USP<61>）
- 霉菌酵母菌：≤10CFU/g（ChP2020通则）
- 控制菌：无沙门氏菌检出（EP2.6.13）
- 铅含量：≤10ppm（参照ICHQ3D）
- 镉含量：≤5ppm（USP<232>）
- 砷含量：≤3ppm（ChP2020通则）
- 乙腈残留：≤410ppm（ICHQ3C）
- 四氢呋喃：≤720ppm（EP5.4）
- 二氯甲烷：≤600ppm（USP<467>）
- 红外光谱：匹配参考图谱（参照EP2.2.24）
- 紫外吸收：λmax256nm±2nm（USP<197>）
- 质谱确认：m/z500±2（分子离子峰）
- 原料药D90：≤50μm（参照USP<429>）
- 颗粒均匀性：RSD≤10%（激光衍射法）
- 注射用粉末：100%通过80目筛（ChP2020通则）
检测范围
1.原料药：固态奥西替尼纯度检测，侧重化学含量（HPLC法）和重金属残留控制
2.口服片剂：剂量均匀度测试，核心关注溶出度曲线和崩解时限验证
3.胶囊剂：填充量一致性评估，重点检测水分含量及微生物限度
4.注射用粉末：无菌条件下含量测定，强调复溶后pH稳定性和可见异物检查
5.复方制剂：多成分同步分析，确保奥西替尼与其他活性物相互作用不影响含量
6.中间体：合成过程杂质监控，侧重基因毒性杂质和残留溶剂限量
7.对照品：标准物质标定，关键项目为纯度和鉴别光谱匹配
8.包装材料：相容性测试，检测浸出物对药物稳定性的影响
9.稳定性样品：加速老化试验，聚焦降解产物增长率和含量变化
10.生物样品：血浆中奥西替尼定量，重点检测LC-MS法精确度和检测限
检测方法
国际标准：
- USP<621>色谱法通则（流动相梯度优化差异）
- EP2.2.29液相色谱-质谱联用法（灵敏度高于国家药典）
- ICHQ2(R1)分析方法验证（涵盖准确度、精密度）
- ChP20200512高效液相色谱法（检测波长设定差异）
- GB/T601-2016化学试剂标准滴定溶液制备（滴定精度差异）
- YBB00152002-2015药品包装材料相容性试验（浸出物限值更严格）
检测设备
1.高效液相色谱仪：Agilent1260InfinityII（检测波长254nm，流速范围0.1-5.0mL/min）
2.超高效液相色谱仪：WatersACQUITYUPLCH-Class（柱温控制±0.1°C，压力上限15000psi）
3.液相色谱-质谱联用仪：ShimadzuLCMS-8050（质量范围50-2000m/z，分辨率≥30000）
4.紫外-可见分光光度计：PerkinElmerLambda365（波长范围190-1100nm，光度精度±0.002A）
5.水分测定仪：Metrohm831KFCoulometer（检测限0.001%，电流范围0-200mA）
6.电子天平：MettlerToledoXPR205（量程0-220g，精度±0.01mg）
7.溶出度测试仪：DistekDissolution2100C（转速范围25-150rpm，温度控制±0.2°C）
8.微生物限度仪：MilliporeSigmaMilliflexQuantum（过滤孔径0.22μm，培养温度30±1°C）
9.稳定性试验箱：BinderKBW240（温控范围-10°C至100°C，湿度精度±1%）
10.粒度分析仪：MalvernMastersizer3000（测量范围0.01-3500μm，激光波长633nm）
11.红外光谱仪：ThermoScientificNicoletiS50（波数范围4000-400cm⁻¹，分辨率4cm⁻¹）
12.pH计：HannaInstrumentsHI2221（测量范围-2.00至16.00pH，精度±0.01pH）
13.离心机：Eppendorf5430R（转速100-15000rpm，温度控制-10°C至40°C）
14.恒温振荡器：IKAKS4000iccontrol（振荡频率50-500rpm，容量4L）
15.色谱柱：PhenomenexLunaC18(2)（粒径3μm，孔径100Å，流速兼容1.0mL/min）