检测项目

化学稳定性检测：

• 含量测定：[98.0%~102.0%]（参照EP专论）
• 降解产物：[总杂≤0.50%/单杂≤0.10%]（ICHQ3B阈值）
• 水分测定：[KarlFischer法，≤0.5%]（参照USP<921>）

• 溶出度：[15min≥80%/30min≥90%]（桨法，50rpm）
• 晶型稳定性：[XRPD图谱一致性]（无晶型转变）
• 颗粒度分布：[D90≤150μm]（激光衍射法）

• 无菌检查：[符合EP2.6.1]（膜过滤法）
• 细菌内毒素：[≤0.17EU/mg]（凝胶法，LAL试剂）

• 浸出物筛查：[GC-MS非挥发性物≤10ppm]
• 密封完整性：[色水法无泄漏]

• 光照降解：[总杂增加≤0.30%]（ICHQ1B1.2Mlux·hr）
• 溶液颜色：[ΔE≤5.0]（色差计）

• 加速试验：[40℃±2℃/75%RH±5%RH，6个月]
• 长期试验：[25℃±2℃/60%RH±5%RH，36个月]

• pH值变化：[±0.2单位]
• 可见异物：[符合EP2.9.20]

• 基因毒性杂质：[N-亚硝基物≤0.03ppm]
• 残留溶剂：[甲醇≤3000ppm]（GC-FID）

• 片剂硬度：[50~100N]
• 脆碎度：[≤0.8%质量损失]（USP<1216>）

• 体外效价：[90%~110%]（EGFR激酶抑制试验）

检测范围

1.奥西替尼原料药：白色至类白色结晶粉末，重点检测晶型稳定性与降解产物

2.奥西替尼片剂（80mg）：薄膜包衣片，核心检测溶出度均一性与包衣完整性

3.口服混悬液制剂：含助悬剂，侧重沉降体积比（≥0.90）及再分散性

4.冻干粉针剂：西林瓶封装，关键检测复溶时间（≤3min）及无菌保证

5.组合包装产品：片剂+干燥剂，聚焦湿度控制（≤40%RH内环境）

6.临床试验样品：不同批次原型药，重点评估批间稳定性趋势

7.仿制药参比制剂：原研药对照，侧重关键质量属性等效性

8.中间体及起始物料：合成路径衍生物，检测工艺相关杂质残留

9.运输模拟样品：振动/温度冲击后包装，核心验证密封性能

10.稳定性指示方法验证样品：强制降解产物，确保分析方法专属性

检测方法

国际标准：

• ICHQ1A(R2)新原料药及制剂稳定性试验
• ICHQ1B光稳定性试验要求
• ICHQ3B(R2)新制剂中杂质鉴定阈值

• ChP20209001原料药与制剂稳定性试验指导原则
• ChP20200931溶出度测定法
• ChP20200861残留溶剂测定法

检测设备

1.高效液相色谱仪：WatersACQUITYUPLCH-Class（色谱柱：C18，2.1×100mm，1.7μm）

2.紫外分光光度计：ShimadzuUV-2600i（波长范围：190~900nm，带宽：0.1nm）

3.溶出度测试仪：SOTAXAT70Smart（溶出杯：12位，温度精度：±0.2℃）

4.水分测定仪：Metrohm917Coulometer（测量范围：1μg~200mg，精度：±0.5%）

5.X射线衍射仪：BrukerD8ADVANCE（角度范围：3°~70°2θ，步长：0.02°）

6.激光粒度分析仪：MalvernMastersizer3000（测量范围：0.01~3500μm）

7.气相色谱质谱联用仪：Agilent8890-5977B（检测限：0.1ppb）

8.恒温恒湿箱：BinderKBF720（温度范围：-10℃~100℃，湿度范围：10%~98%RH）

9.光照稳定性试验箱：AtlasSUNTESTXLS+（辐照度：1.20W/m²@420nm）

10.片剂硬度测试仪：Dr.SchleunigerPharmatron8M（量程：5~500N，精度：±0.5%）

11.无菌隔离器：ExtractTechnologyIsoGuard（粒子浓度：ISO5级）

12.电感耦合等离子体质谱仪：PerkinElmerNexION2000（检出限：0.01ppt）

13.电子天平：MettlerToledoXPR206DR（量程：0.01mg~220g）

14.色差计：KonicaMinoltaCM-5（颜色空间：L*a*b*，重复性：ΔE*ab0.02）

15.振动试验台：LansmontTTS-100（频率范围：5~500Hz，加速度：10g）