可送检的样品类型与对应检测项目

样品类型 典型应用场景 主要检测项目 常用方法/参考
醋酸司美格鲁肽原料药 固相合成多肽原料申报、仿制药立项与批次放行 含量测定、有关物质、肽图分析、分子量确认、氨基酸组成、醋酸含量、水分、残留溶剂、元素杂质 中国药典2025年版四部通则0512高效液相色谱法、ICH Q3C(R9)残留溶剂指导原则
司美格鲁肽注射液 预填充注射笔制剂放行与稳定性考察 含量、有关物质、pH值、渗透压摩尔浓度、细菌内毒素、不溶性微粒、可见异物、容器密封性 中国药典2025年版四部通则0102注射剂、细菌内毒素检查法
口服司美格鲁肽片 口服固体制剂开发与溶出行为评价 含量、溶出曲线与溶出度、有关物质、崩解时限、含量均匀度 中国药典2025年版四部通则0931溶出度与释放度测定法
合成中间体与粗肽 工艺开发、杂质谱研究、脱保护与侧链偶联过程监控 液质联用分子量核对、序列覆盖率、保护基残留、脱氨与氧化杂质、断裂杂质 液质联用法、反相HPLC纯度监控
司美格鲁肽对照品与仿制候选物 结构确证、一致性评价与杂质谱比对 一级序列确认、侧链连接结构、杂质谱比对、体外受体结合活性 LC-MS/MS序列分析、肽图比对、细胞活性试验

检测项目

1. 含量测定：反相高效液相色谱外标法，以无水无溶剂物计纯度不低于98.5%

2. 有关物质：反相HPLC梯度洗脱，任一单个杂质不高于0.5%，总杂质不高于2.0%

3. 分子量确认：电喷雾质谱多电荷峰去卷积，游离肽理论分子量4113.6道尔顿，相对偏差不超过0.01%

4. 肽图分析：酶切后LC-MS/MS测定，氨基酸序列覆盖率不低于95%，可定位修饰位点

5. 醋酸含量：离子色谱电导检测，以干品计通常控制在4.0%-8.0%

6. 残留溶剂：顶空气相色谱法测定乙腈、二甲基甲酰胺等，限度按ICH Q3C(R9)执行

7. 元素杂质：ICP-MS测定钯等催化剂残留，限度按ICH Q3D(R2)控制

检测范围

1. 醋酸司美格鲁肽原料药：固相合成31肽冻干粉，游离肽分子量4113.6道尔顿

2. 司美格鲁肽注射液：预填充注射笔制剂，常见浓度1.34毫克/毫升

3. 口服司美格鲁肽片：含吸收促进剂的口服固体制剂

4. 合成中间体：线性肽树脂裂解粗品、侧链偶联中间体、脱保护产物

5. 司美格鲁肽对照品与仿制候选物：结构确证与杂质谱比对样品

检测方法

1. 中国药典2025年版四部通则0512 高效液相色谱法（含量与有关物质测定）

2. 中国药典2025年版四部通则0861 残留溶剂测定法

3. 中国药典2025年版四部通则0832 水分测定法（卡氏容量法与库仑法）

4. 中国药典2025年版四部 细菌内毒素检查法（凝胶法与动态显色法）

5. ICH Q3D(R2) 元素杂质指导原则（钯等催化剂残留限度控制）

6. ICH Q2(R2) 分析方法验证（专属性、线性、准确度与耐用性验证）

7. USP通则621 色谱法（色谱系统适用性要求）

检测设备

1. 高效液相色谱仪：四元梯度泵，DAD检测器波长210纳米与214纳米

2. 液质联用系统：飞行时间质谱质量范围50-8000m/z，质量精度小于3ppm

3. 三重四极杆液质联用仪：MRM模式，定量下限达皮摩尔级

4. 顶空气相色谱仪：FID检测器，残留溶剂检出限0.1微克/毫升

5. 电感耦合等离子体质谱仪：元素检出限达纳克每升级，钯加标回收率90%-110%

6. 离子色谱仪：电导检测器，醋酸根检出限0.05毫克每升

7. 卡尔费休库仑法水分仪：水分检出限10微克

8. 不溶性微粒分析仪：光阻法，粒径范围1-100微米

9. 细菌内毒素测定仪：动态显色法，检测限0.005EU每毫升

10. 恒温溶出仪：桨法与流池法，控温精度±0.5℃