可送检的样品类型与对应检测项目
| 样品类型 | 典型应用场景 | 主要检测项目 | 常用方法 / 参考 |
|---|---|---|---|
| 化学原料药原粉 | 多晶型筛选与确认、仿制药一致性评价晶型比对、晶型专利支持数据 | 晶型鉴别、特征峰指纹比对、结晶度、物相纯度 | GB/T 30904-2014《无机化工产品 晶型结构分析 X射线衍射法》；《中国药典》2025年版四部通则X射线粉末衍射法 |
| 药用辅料 | 微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁等辅料进厂核验与相容性研究 | 晶型鉴定、晶粒尺寸、比表面积配套表征 | GB/T 30904-2014、GB/T 23413-2009、GB/T 19587-2017 |
| 口服固体制剂（片剂、胶囊剂、颗粒剂） | 粉碎、制粒、压片、干燥等工艺环节前后原料药晶型保持性检查 | 转晶评估、无定形含量、特征峰强度变化 | 药典通则粉末衍射方法；GB/T 19466.3-2025量热分析联用佐证 |
| 结晶中间体与溶剂化物、水合物 | 结晶工艺开发、晶种鉴定、脱水脱溶剂转晶研究 | 物相鉴定、变温原位分析、结晶溶剂排查 | 变温X射线衍射；热重分析联用 |
| 纳米晶与固体分散体 | 纳米结晶冻干粉、无定形载药体系开发与质量评价 | 晶粒尺寸、微观应变、无定形分数 | GB/T 23413-2009 X射线衍射线宽化法 |
| 共晶、盐型与多相混合物 | 共晶筛选、盐型选择、多组分混合物相组成定量 | 多相定量分析、内标法、全谱拟合精修 | ISO 22309:2011（Rietveld定量相分析，参照） |
检测项目
1. 晶型鉴别：2θ扫描范围3°~80°（常用5°~45°），特征衍射峰位与对照晶型偏差≤±0.2°，峰形指纹逐一比对判定晶型一致性。
2. 结晶度测定：可测范围5%~100%，无定形成分检出下限约5%，采用混晶模型分峰拟合计算晶态与无定形态比例。
3. 晶粒尺寸与微观应变：谢乐公式适用范围1~100nm，微观应变0.05%~1.0%，衍射线宽化法分离尺寸与应变贡献。
4. 多相定量分析：内标法或全谱拟合法，各相质量分数检出限1%~5%，全谱拟合残差Rwp≤10%。
5. 晶型稳定性：经25℃±2℃/60%RH或40℃±2℃/75%RH放置后复测，特征峰相对强度变化≤5%判定未见转晶。
6. 溶剂化物与水合物鉴定：排查峰位系统性漂移与脱水失溶剂台阶，检出限约2%~5%。
检测范围
1. 化学原料药：阿托伐他汀钙、克拉霉素、利培酮等多晶型药物原粉，按晶型Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ等分级比对报告。
2. 药用辅料：微晶纤维素（PH101、PH102型）、乳糖（一水、无水、喷雾干燥型）、硬脂酸镁、交联聚维酮等。
3. 口服固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂内容物，研磨过筛后测定原药晶型保持情况。
4. 结晶中间体：粗品结晶、晶种、溶剂化物与水合物晶体。
5. 特殊载药体系：纳米晶混悬液冻干粉、固体分散体、药物共晶与盐型。
检测方法
1. GB/T 30904-2014 无机化工产品 晶型结构分析 X射线衍射法（晶型鉴别通用方法）。
2. GB/T 23413-2009 纳米材料晶粒尺寸及微观应变的测定 X射线衍射线宽化法。
3. GB/T 19466.3-2025 塑料 差示扫描量热（DSC）法 第3部分：熔融和结晶温度及热焓的测定（热分析联用佐证转晶）。
4. GB/T 19077-2024 粒度分析 激光衍射法（原料药与辅料粉体粒度辅助表征）。
5. GB/T 19587-2017 气体吸附BET法测定固态物质比表面积（粉体比表面积配套表征）。
6. 《中国药典》2025年版四部通则X射线粉末衍射法（药品晶型检查依据，叙述引用）；ISO 22309:2011 Rietveld定量相分析（参照）。
检测设备
1. X射线粉末衍射仪（理学SmartLab型、布鲁克D8型等）：铜靶陶瓷X光管，2θ范围3°~160°，最小步进0.0001°，角度重现性±0.0002°。
2. 一维硅条阵列探测器：能量分辨≤380eV，线性计数率≥1×10⁶cps，支持快速全谱扫描。
3. 石墨弯晶单色器：抑制Cu Kβ线提高峰背比，单色化后峰背比改善1个数量级以上。
4. 零背景样品架与自动进样器：单批装载40位以上，适配10mg级微量样品测试。
5. 变温附件：室温~600℃，控温精度±0.1℃，原位跟踪升温过程中的相变与转晶行为。
6. 原位湿度吸附台：相对湿度5%~95%RH，温度5~60℃，考察水分诱导的水合物转变与无定形重结晶。
7. 差示扫描量热仪：温度范围-90~750℃，量热分辨率0.1μW，与衍射谱联用佐证晶型转变。
8. 热重分析仪：称量精度0.1μg，室温~1000℃，测定结晶溶剂与结晶水含量。
9. 偏光显微镜（带热台）：放大倍数50~1000倍，热台室温~300℃，观察晶体形态与双折射初筛。
10. 玛瑙研钵与试验筛：孔径38~250μm，制备粒度均匀、取向随机的粉末试样。