生物相容性安全性测试

检测项目

细胞毒性试验：

• 直接接触法：细胞存活率（≥70%，参照ISO10993-5）
• 浸提液法：细胞形态变化评级（0-4级）

皮肤致敏试验：

• 豚鼠最大化试验：致敏指数（≤1）
• 小鼠局部淋巴结试验：刺激指数（SI≤3）

刺激性试验：

• 皮肤刺激：红斑/水肿评分（≤2分）
• 眼刺激：角膜浑浊度（≤1级）

急性全身毒性试验：

• 静脉注射法：体温波动（±1°C）
• 浸提液腹腔注射：存活率（100%）

亚慢性毒性试验：

• 28天重复剂量：器官重量比（肝/肾比值±10%）
• 血液学分析：白细胞计数（4-11×10^9/L）

遗传毒性试验：

• Ames试验：回变菌落数（<2倍阴性对照）
• 染色体畸变试验：微核发生率（<5%）

植入后局部反应试验：

• 皮下植入：肉芽肿厚度（≤0.5mm）
• 肌肉植入：纤维化评分（1-4级）

血液相容性试验：

• 溶血试验：溶血率（≤5%）
• 血栓形成试验：凝血时间（≥5min）

慢性毒性试验：

• 90天暴露：病理组织学变化（无异常）
• 生化指标：肝功能酶值（ALT≤40U/L）

致癌性试验：

• 长期动物模型：肿瘤发生率（≤对照组）
• 体外转化试验：细胞恶性转化阴性

检测范围

1.聚合物植入物：聚乳酸、聚乙烯等，重点检测降解产物细胞毒性及长期稳定性

2.金属骨科器械：钛合金、不锈钢植入物，侧重离子释放量及局部组织反应

3.陶瓷生物材料：羟基磷灰石、氧化锆，着重表面生物活性及骨整合能力

4.组织工程支架：胶原蛋白、海藻酸钠基质，检测孔隙率影响细胞增殖及血管化

5.医用涂层材料：药物洗脱涂层、抗菌涂层，验证涂层均匀性及缓释毒性

6.缝合线与缝合物：可吸收缝线、非吸收缝线，关注线体强度维持及降解动力学

7.导管介入器械：心血管导管、泌尿导管，强调血液接触溶血及血栓风险

8.牙科修复材料：复合树脂、牙科合金，检测口腔环境腐蚀性及黏膜刺激

9.心脏瓣膜及支架：生物瓣膜、金属支架，重点评估血液相容性及疲劳寿命

10.医用敷料与绷带：水凝胶、纱布材料，检验皮肤致敏性及透气性影响

检测方法

国际标准：

• ISO10993-5:2009医疗器械生物学评价-第5部分：体外细胞毒性试验
• ISO10993-10:2010医疗器械生物学评价-第10部分：刺激与皮肤致敏试验
• ISO10993-11:2017医疗器械生物学评价-第11部分：全身毒性试验
• ISO10993-3:2014医疗器械生物学评价-第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验
• ISO10993-6:2016医疗器械生物学评价-第6部分：植入后局部反应试验
• ISO10993-4:2017医疗器械生物学评价-第4部分：血液相容性试验
• ISO10993-12:2021医疗器械生物学评价-第12部分：样品制备与参照材料

国家标准：

• GB/T16886.5-2017医疗器械生物学评价-第5部分：体外细胞毒性试验
• GB/T16886.10-2017医疗器械生物学评价-第10部分：刺激与致敏试验
• GB/T16886.11-2011医疗器械生物学评价-第11部分：全身毒性试验
• GB/T16886.3-2019医疗器械生物学评价-第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验
• GB/T16886.6-2015医疗器械生物学评价-第6部分：植入后局部反应试验
• GB/T16886.4-2003医疗器械生物学评价-第4部分：血液相容性试验
• GB/T16886.12-2017医疗器械生物学评价-第12部分：样品制备与参照材料

国际标准如ISO10993-5优先使用MTT法，而GB/T16886.5允许替代CCK-8法；ISO10993-10动物用量严格限制，GB/T16886.10允许灵活动物模型；ISO10993-11采用小鼠模型，GB/T16886.11扩展至大鼠；ISO10993-3要求Ames试验标准菌株，GB/T16886.3允许本地菌株；ISO10993-6植入周期固定为4周，GB/T16886.6可缩短至2周；ISO10993-4溶血试验使用兔血，GB/T16886.4接受人血；ISO10993-12样品制备更严格，GB/T16886.12提供简化方案

检测设备

1.细胞培养箱：ThermoScientificHeracell150i（温度控制±0.5°C，CO2精度±0.1%）

2.酶标仪：BioTekSynergyH1（波长范围200-999nm，检测限0.001Abs）

3.倒置显微镜：OlympusIX73（放大倍数100-400X，分辨率0.2μm）

4.流式细胞仪：BDFACSCantoII（激光波长488/640nm，分析速度10000细胞/秒）

5.原子吸收光谱仪：PerkinElmerPinAAcle900T（检测限0.1ppb，元素范围Li-U）

6.实时PCR仪：AppliedBiosystemsQuantStudio5（温控精度±0.1°C，通道数6）

7.动物手术台：HarvardApparatusHomeothermicSystem（温度维持37±0.5°C）

8.植入样本测试架：CustomDesignRatImplantRack（样本容量20个，无菌环境）

9.血液分析仪：SysmexXN-1000（白细胞计数精度±3%，参数18项）

10.溶血测试仪：HemoCuePlasma/LowHb（血红蛋白检测范围0-256g/L）

11.毒性暴露仓：TSESystemsInhalationChamber（气体浓度控制±1ppm）

12.万能材料试验机：Instron5967（载荷范围0.01-30kN，位移精度±0.5μm）

13.组织切片机：LeicaRM2255（切片厚度1-100μm，精度±1μm）

14.气相色谱-质谱联用仪：Agilent8890/5977B（分辨率0.1Da，扫描速度12500amu/sec）

15.生物安全柜：EscoAirstreamClassII（风速0.3-0.5m/s，HEPA过滤效率99.99%）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"生物相容性安全性测试"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。