替尼类检测

检测项目

化学特性检测：

• 含量测定：[主成分含量]（HPLC法，RSD≤1.5%；参照ChP2020通则0512）
• 有关物质：[单一杂质≤0.15%，总杂质≤0.5%]（LC-MS/MS法，梯度洗脱）
• 残留溶剂：[甲醇≤3000ppm，乙腈≤410ppm]（GC-FID法，参照ICH Q3C）

杂质谱分析：

• 基因毒性杂质：[亚硝胺类≤0.03ppm，磺酸酯类≤1.0ppm]（LC-MS/MS，LOQ=0.5ppb）
• 降解产物：[强制降解试验，酸/碱/氧化/光照条件]（HPLC-DAD法）

物理性质检测：

• 晶型鉴别：[XRPD特征峰匹配度≥95%]（参照USP<941>）
• 粒度分布：[D90≤50μm]（激光衍射法，湿法分散）
• 水分测定：[卡尔费休法≤0.5%]（参照ChP2020通则0832）

制剂性能检测：

• 溶出度：[15min溶出率≥80%，f2因子≥50]（桨法，pH1.2/4.5/6.8介质）
• 含量均匀度：[AV≤15.0]（UV法，参照ChP2020通则0941）
• 脆碎度：[重量损失≤0.8%]（片剂，参照USP<1216>）

微生物检测：

• 微生物限度：[需氧菌≤10^3cfu/g，霉菌≤10^2cfu/g]（薄膜过滤法）
• 内毒素检测：[≤10EU/mg]（鲎试剂法，参照ChP2020通则JianCe3）

包装相容性：

• 浸出物检测：[塑化剂≤0.1ppm，抗氧化剂≤0.05ppm]（GC-MS法）
• 密封完整性：[色水法≥15kPa]（参照ASTM F2338）

元素杂质检测：

• 重金属：[Pb≤5ppm，Cd≤2ppm]（ICP-MS法，参照ICH Q3D）
• 催化剂残留：[Pd≤10ppm，Pt≤5ppm]（微波消解-ICP-OES）

手性纯度：

• 光学异构体：[R型异构体≤0.2%]（手性HPLC法，Chiralcel OD-H柱）

功能性辅料检测：

• 崩解剂含量：[交联羧甲基纤维素钠，标示量90%-110%]（离子色谱法）

稳定性研究：

• 加速试验：[40℃/75%RH，6个月，杂质增长≤0.3%]（参照ICH Q1A）

检测范围

1. 原料药： 吉非替尼/伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂，重点检测晶型稳定性与基因毒性杂质

2. 片剂/胶囊： 薄膜包衣片、硬胶囊，核心检测溶出曲线与含量均匀度

3. 中间体： 合成过程关键中间体（如嘧啶胺类），侧重残留催化剂与反应副产物

4. 药用辅料： 微晶纤维素、乳糖等功能性辅料，检测重金属与微生物污染

5. 包装材料： 铝塑泡罩、HDPE瓶，开展浸出物与密封性测试

6. 工艺用水： 纯化水与注射用水，检测电导率、TOC及内毒素

7. 清洁验证样品： 生产设备表面擦拭样，检测活性成分残留（限值≤10ppm）

8. 临床研究样品： I-III期临床试验制剂，执行全项方法学验证

9. 参比制剂： 原研药体外溶出曲线比对

10. 降解产物标准品： 强制降解试验中分离的杂质单体，进行结构确证

检测方法

国际标准：

• ICH Q3D(R2) 元素杂质指导原则（规定24种元素限值）
• USP-NF <621> 色谱系统适应性（分离度≥2.0，拖尾因子≤2.0）
• EP 10.0 2.2.46 亚硝胺类检测（GC-MS/MS法，MRM模式）
• FDA 溶出度数据库要求（建立IVIVC相关性）

国家标准：

• ChP2020 通则 0512 高效液相色谱法（四元梯度泵系统）
• ChP2020 通则 0861 残留溶剂测定法（顶空进样参数优化）
• ChP2020 通则 0431 液质联用法（ESI离子源选择）
• GB/T 33287-2016 药品包装材料密封性（真空衰减法灵敏度0.3ccm）

（方法差异说明：USP与ChP在溶出度转速公差存在差异，USP允许±4%而ChP要求±2%；EP对亚硝胺检测灵敏度要求较ChP高1个数量级）

检测设备

1. 超高效液相色谱仪： Waters ACQUITY UPLC H-Class（四元泵，最大压力15000psi）

2. 三重四极杆质谱仪： SCIEX QTRAP 6500+（质量范围5-2000m/z，扫描速度20000Da/s）

3. X射线衍射仪： Bruker D8 ADVANCE（Cu靶Kα辐射，2θ范围3°-70°）

4. 全自动溶出仪： Sotax AT 7 Smart（桨篮法一体，温度精度±0.2℃）

5. 电感耦合等离子体质谱： Agilent 7900 ICP-MS（检出限ppt级，动态范围9个数量级）

6. 气相色谱质谱联用仪： Thermo Scientific ISQ 7000（EI源，质量范围1.2-1100m/z）

7. 激光粒度分析仪： Malvern Mastersizer 3000（测量范围0.01-3500μm）

8. 差示扫描量热仪： METTLER TOLEDO DSC3（温度范围-150℃-700℃）

9. 全自动水分滴定仪： Metrohm 851 Titrando（极化电流≤50μA，分辨率0.1μg）

10. 微生物限度检测系统： Milliflex Quantum（0.22μm滤膜，培养温度30-35℃）

11. 顶空进样器： Agilent 7697A（样品瓶加热范围40℃-200℃）

12. 密封性测试仪： PTI VeriPac 455（真空衰减法，检测限1.0μm泄漏）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"替尼类检测"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。