医药中间体化合物检测

检测项目

纯度分析：

• 色谱纯度：相对纯度≥98.5%（参照USP<621>）、杂质峰面积总和≤1.5%
• 水分含量：卡尔费休法≤0.5%（参照Ph.Eur.2.5.12）

杂质检测：

• 有机杂质：相关物质总量≤0.3%（ICHQ3A）、特定杂质定量限≤0.1%
• 无机杂质：重金属总量≤10ppm（USP<232>）、氯化物残留≤0.01%

结构鉴定：

• 核磁共振：1HNMR化学位移匹配（误差±0.01ppm）、13CNMR峰位确认
• 质谱分析：分子离子峰（m/z偏差±0.5Da）、碎片离子比对标谱

物理性质：

• 熔点范围：毛细管法（偏差±2℃）、凝固点检测
• 溶解度测试：水溶性（pH7.0条件下≥50mg/mL）、有机溶剂溶解性

化学性质：

• 酸碱度：pH值（范围5.0-7.0）、滴定终点检测
• 氧化还原性：过氧化物残留≤10ppm、自由基稳定性测试

溶剂残留：

• 气相色谱法：甲醇≤3000ppm、甲苯≤890ppm（ICHQ3C）
• 顶空进样：二氯甲烷≤600ppm、丙酮≤5000ppm

重金属检测：

• 铅镉汞总量：ICP-MS法≤5ppm（参照USP<232>）
• 砷含量：原子吸收光谱法≤1.5ppm

微生物检测：

• 需氧菌总数：膜过滤法≤100CFU/g（Ph.Eur.2.6.12）
• 霉菌酵母菌：培养计数≤10CFU/g

稳定性测试：

• 加速稳定性：40℃/75%RH条件下纯度变化≤5%（ICHQ1A）
• 光稳定性：紫外照射后杂质增量≤0.2%

其他指标：

• 残留催化剂：钯含量≤10ppm（ICP-OES法）
• 比旋光度：旋光仪测定（偏差±0.5°）

检测范围

1.氨基酸衍生物：涵盖N-乙酰氨基酸及侧链修饰物，重点检测手性纯度和肽键水解稳定性

2.杂环化合物：包括吡啶、咪唑类中间体，侧重杂原子含量分析和环结构异构体鉴别

3.手性中间体：涉及光学纯化合物，检测光学纯度（ee值≥99%）和对映体过量分析

4.肽类中间体：短肽序列合成物，重点进行氨基酸序列验证和末端基团检测

5.苯衍生物：芳香族取代物如苯甲酸衍生物，检测取代基定位和芳香环稳定性

6.酮类化合物：α,β-不饱和酮及环酮，侧重羰基官能团分析和氧化副产物检测

7.酸类中间体：羧酸及磺酸类，检测酸性强度（pKa值）和盐形式杂质

8.酯类中间体：包括乙酸乙酯衍生物，重点进行水解产物定量和酯键稳定性测试

9.胺类中间体：伯仲叔胺化合物，检测胺基含量和亚硝胺杂质限量

10.糖类衍生物：单糖或多糖修饰物，侧重于还原糖含量和旋光异构体分析

检测方法

国际标准：

• ICHQ3A(R2)新原料药杂质检测
• USP<621>色谱方法验证通则
• Ph.Eur.2.2.46核磁共振光谱法
• ISO17025检测实验室通用要求

国家标准：

• ChP2020四部原料药杂质检查法
• GB/T601-2016化学试剂杂质测定通则
• GB5009.74-2014食品重金属检测方法
• GB/T9725-2007化学试剂熔点测定法

方法差异说明：残留溶剂检测中，ICHQ3C规定溶剂分类限值，而ChP直接引用动态顶空进样参数；纯度分析中，USP采用梯度洗脱HPLC，GB标准优先等度洗脱；结构鉴定时，Ph.Eur.要求全谱匹配，GB标准侧重关键峰验证。

检测设备

1.高效液相色谱仪：ThermoVanquishCore（流速范围0.01-10mL/min，检测限0.1ng）

2.气相色谱仪：Agilent8890（载气纯度99.999%，分流比1:100）

3.核磁共振波谱仪：BrukerAvanceIII（磁场强度600MHz，分辨率0.001ppm）

4.质谱仪：SCIEXTripleTOF6600（质量精度±0.5ppm，扫描速度50Hz）

5.傅里叶变换红外光谱仪：PerkinElmerSpectrumTwo（波长范围4000-400cm⁻¹，分辨率4cm⁻¹）

6.紫外可见分光光度计：ShimadzuUV-2600（波长范围190-1100nm，带宽1nm）

7.卡尔费休水分仪：MettlerToledoC30（滴定精度±0.1μL，检测限0.001%）

8.熔点测定仪：BuchiM-565（温度范围室温至400℃，精度±0.1℃）

9.电感耦合等离子体质谱仪：PerkinElmerNexION350D（元素检测限ppb级，干扰校正功能）

10.自动旋光仪：RudolphAutopolVI（角度范围±90°，分辨率0.0001°）

11.微生物限度检测系统：MilliporeSigmaMilliflex（过滤孔径0.22μm，培养时间24-72h）

12.稳定性试验箱：MemmertICH750（温控范围10-70℃，湿度控制20-95%）

13.顶空进样器：PerkinElmerTurboMatrix（加热温度40-200℃，平衡时间30min）

14.原子吸收光谱仪：PerkinElmerPinAAcle900T（石墨炉检测，检出限0.1ppb）

15.电子天平：SartoriusCubis（称量范围0.1μg-220g，精度±0.001mg）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"医药中间体化合物检测"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。