药品遗传毒性试验

检测项目

细菌回复突变试验：

• 鼠伤寒沙门氏菌回复突变：突变菌落数（≥2倍阴性对照），组氨酸需求型菌株回复率（参照OECD 471）
• 大肠杆菌回复突变：色氨酸需求型回复突变频率（≤1.5倍背景值）

• 小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因突变：突变频率（MF≥100×10^{-6}），小集落形成率（参照ICH S2(R1)）
• CHO细胞HGPRT基因突变：突变克隆数（≥3倍溶剂对照）

• 人外周血淋巴细胞染色体畸变：断裂率（≥5%阳性对照），多倍体细胞比例（参照OECD 473）
• 中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变：裂隙指数（G2期细胞≥10%）

• 骨髓微核试验：微核率（≥3‰阴性对照），多染红细胞比例（参照OECD 474）
• 外周血微核试验：微核细胞计数（≥2倍背景值）

• 单细胞凝胶电泳：尾矩（≥20μm），DNA迁移指数（参照OECD 489）
• 碱性彗星试验：Olive尾矩（≥5单位）

• 肝细胞UDS检测：银粒计数（≥5粒/核），核苷酸掺入率（参照ICH S2(R1)）
• 原代细胞DNA修复：修复指数（≥1.5倍对照）

• 人淋巴细胞SCE：交换频率（≥10/细胞），细胞周期阻滞率（参照OECD 479）
• V79细胞SCE：SCE/cell值（≥15）

• Big Blue小鼠突变检测：lacI基因突变频率（≥5×10^{-5}），参照OECD 488
• MutaMouse模型：lacZ突变率（≥2倍阴性对照）

• 液相色谱-质谱法：加合物浓度（≥0.1pg/mg DNA），参照ICH S2(R1)
• 免疫印迹法：加合物检出限（≤10pg）

• BALB/c 3T3细胞转化：转化灶数（≥10/10^6细胞），参照OECD 451
• 叙利亚仓鼠胚胎细胞转化：克隆形成率（≥2倍对照）

检测范围

1. 小分子化学药物： 涵盖合成原料药及中间体，重点检测代谢活化后DNA损伤潜力

2. 生物制剂： 包括单克隆抗体和重组蛋白，侧重体外细胞突变试验和免疫原性影响

3. 植物提取物： 涉及中药活性成分，检测天然化合物致突变性及代谢产物毒性

4. 纳米药物： 如脂质体载药系统，重点评估纳米颗粒穿透细胞核能力及DNA相互作用

5. 疫苗： 含佐剂和灭活病毒，检测残留DNA片段及免疫细胞遗传效应

6. 基因治疗产品： 包括病毒载体，侧重载体整合位点突变及宿主基因组稳定性

7. 化妆品成分： 如防腐剂和染料，重点筛查皮肤细胞微核形成及长期暴露风险

8. 食品添加剂： 涵盖色素和防腐剂，检测消化代谢后肠道细胞染色体畸变

9. 农药残留： 涉及农作物残留物，重点评估环境暴露下肝细胞DNA损伤

10. 医疗器械涂层： 如药物洗脱支架，检测涂层溶出物对局部组织遗传毒性影响

检测方法

国际标准：

• ICH S2(R1) 药物遗传毒性试验标准组合
• OECD 471 细菌回复突变试验指南
• OECD 473 体外哺乳动物细胞染色体畸变试验
• OECD 474 哺乳动物红细胞微核试验
• OECD 489 体内彗星试验方法（差异：OECD 489聚焦体内模型，ICH S2(R1)整合体外/体内组合）

• 中国药典 2020年版 遗传毒性试验指导原则
• USP <1033> 生物制品遗传毒性评估（差异：USP <1033>强调生物制剂特异性，中国药典覆盖小分子药物）
• GB/T 16886.3-2019 医疗器械遗传毒性试验方法（差异：GB/T 16886.3针对器械材料，ICH S2(R1)适用于药品）
• EP 2.6.21 欧洲药典染色体畸变试验（差异：EP 2.6.21规定细胞系选择，OECD 473允许更广范围）

检测设备

1. 自动菌落计数器： Protocol 3型（计数精度±1%，菌落尺寸检测0.1-5mm）

2. 流式细胞仪： BD FACSCanto II型（激光波长488nm，检测限达10^3细胞/mL）

3. 荧光显微镜： Olympus BX53型（放大倍数1000×，荧光通道DAPI/FITC）

4. 实时PCR仪： Applied Biosystems 7500型（温度精度±0.1°C，检测通量96孔）

5. 细胞培养箱： Thermo Scientific Heracell 150i型（CO2控制±0.1%，温度范围30-40°C）

6. 凝胶电泳系统： Bio-Rad PowerPac Basic型（电压范围10-300V，凝胶尺寸10×10cm）

7. 酶标仪： Tecan Infinite M200型（波长范围200-1000nm，吸光度精度±0.005）

8. 超低温冰箱： Haier DW-86L338型（温度-86°C，容量338L）

9. 离心机： Eppendorf 5430R型（转速15000rpm，转子容量24×1.5mL）

10. 显微成像系统： Leica DMi8型（分辨率0.1μm，软件分析模块）

11. 液相色谱-质谱联用仪： Agilent 6495C型（质量精度1ppm，流速0.1-2mL/min）

12. 细胞计数器： Countess 3型（计数精度±2%，检测范围10^4-10^7细胞/mL）

13. 恒温水浴锅： Memmert WNB14型（温度控制±0.5°C，容量14L）

14. 生物安全柜： Esco Airstream AC2-4S1型（气流速度0.4m/s，HEPA过滤效率99.99%）

15. 电转染仪： BTX ECM 830型（电压参数10-500V，脉冲时间1-100ms）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"药品遗传毒性试验"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。